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郭立新教授:口服药联合胰岛素,珠联璧合助力老年T2DM患者平稳控糖

 yxg2516 2022-01-19

编者按:中国糖尿病患病人数估计达1.3亿,其中将近1/3为老年人。为应对老年糖尿病患者人数之众、安全之患、管理之难这一复杂局面,本刊特邀采访北·国家老年医学中心郭立新教授,并请他介绍基础胰岛素联合口服降糖药这一组合方案如何优化老年2型糖尿病(T2DM)患者降糖策略。

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《国际糖尿病》

随着我国老龄化的加剧,老年糖尿病的患病人数据统计已达3550万,居全球首位。请问我国老年糖尿病有何特点?

郭立新教授

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中国老年糖尿病患病率约为30.2%,是全球最大的老年糖尿病人群。我国老年糖尿病总体呈现以下几个特点:患病率高、绝对人数多、并发症和伴发病多、低血糖发生率高、治疗达标率低、用药不规范广泛存在。

2019国际糖尿病联盟(IDF)数据显示,我国老年糖尿病患病率高于全球平均水平约10个百分点,我国65岁以上老年糖尿病患者数约3550万,居世界首位[1]。与此同时,我国正快速地进入老龄化社会,可以预见的是,目前及未来很长一段时间内老年糖尿病患者将是中国糖尿病患者中最重要的人群之一,近1/3的老年人可能患有糖尿病。同时还有很多老年人是糖尿病前期患者,总体糖代谢异常人群在老年患者中约占50%,倘若不加以控制,未来老年糖尿病患病率将会进一步升高。

众所周知,老年人常常合并高血压、血脂异常、冠心病,脑血管病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、肿瘤、感染等多种疾病,且由于自身年龄的增长导致感知低血糖能力较差。避免高血糖带来的损伤,以及同时防范低血糖可能导致的认知功能受损、心脑血管事件发生和对生活质量的影响是同等重要的问题。

《国际糖尿病》

众所周之,糖尿病本身并不可怕,关键的是其并发症带来的危害,如肾病、心血管病、卒中等。您认为应如何优化当前治疗策略以预防糖尿病患者肾脏和心血管疾病进展?

郭立新教授

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糖尿病治疗的重点在于并发症的预防和治疗。我们提倡“三级预防”的策略,一级预防目标是预防糖尿病的发生;二级预防目标是预防糖尿病并发症的发生;三级预防目标是延缓已发生的糖尿病并发症的进展,降低致残率和死亡率。老年糖尿病并发症控制尤为复杂,因为它可能是糖尿病本身带来的重要脏器的损害,也可能是其他多种代谢异常带来的器官损害叠加。

心脑血管疾病是糖尿病患者最主要的致死、致残原因。糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病的主要慢性并发症之一,我国糖尿病患者中DKD患病率约在40%,一旦进入老年,肾脏损害发生率明显增加,这是因为老年人自身还合并其他原因(如高血压、血脂异常、肾脏疾病本身、某些药物等)导致的肾脏损害。简言之,糖尿病防治的重点在于并发症的防治,大血管病变致死风险高,而微血管病变致残风险尤其高。


对于老年糖尿病患者,治疗的一个重要原则是要根据患者的健康状态进行分层,对健康状态良好或中等的,应选择相对合理的治疗方案,尽可能地优化血糖控制;但对于健康状态差的患者,我们更强调相对宽松的血糖控制目标。老年糖尿病患者低血糖风险增加,药物使用方面最好应用低血糖风险小、消化道不良反应小、对肝肾功能要求较低、药物相互作用少、对体重影响小、服用方便的药物。

综上所述,优化糖尿病治疗策略可归纳为两方面,一是制定安全合理的血糖控制目标;二是并发症的危险因素尽可能综合控制达标。权衡获益风险比,注意药物不良反应,提高患者依从性,为老年糖尿病患者提供全方位、全周期规范化综合管理。

《国际糖尿病》

T2DM病理生理机制复杂,老年患者尤甚。选择胰岛素治疗方案更需谨慎权衡获益与风险。能否请您谈谈基础胰岛素联合口服降糖药对于老年T2DM患者治疗的意义?

郭立新教授

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相较于过去,如今的基础胰岛素补充相对简单,作用时间更长、作用曲线更加平稳、低血糖风险相对较小。对于在生活方式基础上应用口服降糖药物不能达到血糖控制目标的患者,适时应用胰岛素可以强化降糖药的作用,有利于实现血糖控制达标。基础胰岛素联合口服降糖药是一个相对好的治疗策略,既使得治疗方案不至于过分复杂,又可以提高治疗达标率,对于老年人来讲是一个不错的选择。

在联合治疗方案中,尽量考虑基础胰岛素类似物,因为它们作用更加平稳,低血糖风险相对小;口服药的选择上应考虑低血糖风险小、应用简便的药物。这样的联合治疗方案有利于提高治疗的依从性,更好地控制血糖。基于老年T2DM患者的临床特点,并综合考量药物的疗效、安全性,比如DPP-4抑制剂对于老年糖尿病患者降糖效果确切、低血糖风险小、不良反应小、服用方便、作用温和。而其中的利格列汀肝脏和肾脏安全性良好,无需根据肝肾功能调节剂量,适合广泛的T2DM人群,尤其适合老年T2DM患者。

日本的一项随机对照研究表明,利格列汀联合基础胰岛素治疗老年T2DM患者可显著降低患者空腹血糖和糖化血红蛋白[2]。研究同时显示利格列汀的肾脏安全性、肝脏安全性良好,老年T2DM患者在稳定基础胰岛素治疗基础上加用利格列汀后并不增加低血糖发生率[3]。研究者认为,对于大部分T2DM糖尿病患者,尤其是老年糖尿病患者,利格列汀联合基础胰岛素这一组合是老年糖尿病患者兼顾有效性和安全性的治疗方案。

参考文献
1. International Diabetes Federation. IDF DIABETES ATLAS, 9th edition 2019. Assessed at: https://www./en/
2. Eiichi Araki  et al. Adv Ther (2019) 36:2697–2711
3. Gilbert Ledesma , et al. Diabetes Obes Metab. 2019 Nov;21(11):2465-2473.




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(来源:《国际糖尿病》编辑部)

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