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他汀类药物能改善血脂水平，预防心血管事件发生，而很多心血管事件是因为斑块不稳定所致。大量研究证实，他汀类药物能够稳定斑块。那么，服用他汀后斑块发生了什么变化呢？近期，荷兰莱顿大学医学中心的Alexander R. van Rosendael博士等在JAMA Cardiology发表最新队列研究成果，通过连续的冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）评估，揭示了他汀类药物治疗与冠状动脉粥样硬化斑块进展的关系。 研究背景 冠状动脉树中动脉粥样硬化负担是未来冠脉事件的有力预测因素，但细化与冠状动脉斑块不同成分相关的风险是目前一个重要的研究领域。 研究表明，CTA所见低衰减斑块是未来冠脉事件（如心肌梗死）的强预测因素。一方面，低衰减斑块比其他常用指标（如心血管风险评分、冠脉钙沉积指数、阿加斯顿积分、阻塞性冠状动脉疾病的存在）更能预测未来冠脉事件；另一方面，高密度钙化斑块提示急性冠状动脉综合征（ACS）发生的风险较低。 已知他汀类药物可以降低心脏病发作的风险，但使用他汀类药物是否可增加高密度钙化斑块并减少非钙化斑块，仍待研究进一步证实。 Stephen Nicholls曾使用血管内超声（IVUS）对冠脉斑块的转归进行研究，结果表明他汀类药物可增加斑块的稳定性。而IVUS在检测准确度方面逊于CTA，通过CTA来判断冠脉斑块变化的情况并行进一步研究，可增强研究结果的可靠性。 研究设计 这项观察性队列研究于2013-2016年在7个国家、13个研究中心纳入了857例确诊或疑似冠状动脉疾病的患者，利用CTA定量评估2458处冠状动脉病变的动态变化，至少相隔2年（中位时间3.2年）。 主要终点是单个冠状动脉粥样硬化斑块的成分变化。根据他汀类药物使用与否、基线斑块体积来评估6种类型的斑块低衰减斑块（-30至75 HU）、纤维脂肪斑块（76-130 HU）、纤维斑块（131-350 HU）、低密度钙化斑块（351-700 HU）、高密度钙化斑块（701-1000 HU）和1K斑块（>1000 HU）的进展率，并根据危险因素和CTA检查间隔时间进行了校正。 研究结果 纳入的857名患者平均年龄62.1岁，63.0%为男性，其中548人接受了他汀类药物治疗，309人未接受他汀治疗。基线时，他汀治疗组患者的LDL-C水平略低于未治疗组（107 vs 113 mg/dL；P = 0.03），且在随访过程中显著降低（88 vs 110 mg/dL；P < 0.001）。 结果表明，6类未经治疗的冠状动脉病变体积均随时间而增加。他汀类药物的使用与低衰减斑块（β，-0.02；95% CI，-0.03 至-0.01；P =0.001）和纤维脂肪斑块（β，-0.03；95% CI，-0.04至 -0.02；P <0.001）的体积减少有关，与高密度钙斑块（β，0.02；95% CI，0.01-0.03；P <0.001）和 1K 斑块（β，0.02；95% CI，0.01- 0.03；P <0.001)的增加有关。 对于基线时无低衰减斑块或纤维脂肪斑块的患者，他汀类药物治疗与总钙化斑块体积的变化无关（β，-0.03；95% CI，-0.08至0.02；P =0.24），但与斑块向更高密度钙化的转变有关。冠状动脉钙化密度越高，斑块进展越少。 结论和意义 未经治疗的冠状动脉粥样硬化斑块体积随时间而增加，而他汀治疗2年及以上的患者，其低衰减斑块和纤维脂肪斑块明显减少，高密度钙化斑块和 1K 斑块明显增多（不增加钙化斑块体积，而是钙化密度更高了），斑块进展减缓。由此可得，使用他汀类药物可促进冠状动脉粥样硬化斑块向高密度钙化斑块转化，也就是说斑块变得更稳定，高风险斑块减少了，从而降低了动脉粥样硬化所致冠脉事件风险，支持通过增加钙密度降低动脉粥样硬化风险的观念。 澳大利亚墨尔本莫纳什大学的Stephen Nicholls博士指出，该研究从大小和密度方面对斑块变化进行了评估，很好地展示了斑块的进展情况，扩展了IVUS的观察范围，是一个重要的进步。就临床信息而言，该研究对于讨论药物如何对患者起作用以及降低LDL-C水平的重要性具有重要意义。 文章来源：Alexander R van Rosendael, Inge J van den Hoogen, Umberto Gianni, et al. Association of Statin Treatment With Progression of Coronary Atherosclerotic Plaque Composition. JAMA Cardiol. 2021 Aug 18. doi:10.1001/jamacardio.2021.3055. Epub ahead of print. |
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