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2个超长效胰岛素,平稳持久降糖,抑制体重增加,减小心脑肾伤害

 用药探究 2022-01-18

随着我国人口的老龄化,老年糖尿病的患病率也逐年增高。老年2型糖尿病患者由于自身生理特点,在治疗过程中血糖波动大,对低血糖的预警和反应能力下降,低血糖发生率高,依从性差。

另一方面,随着胰岛功能逐渐衰退,部分患者口服降糖药失效,应尽早启动胰岛素治疗,而胰岛素的使用,又常常带来一天多次注射、体重增加等困扰。目前德谷胰岛素、地特胰岛素等超长效胰岛素的出现,可有效解决这一现状。

德谷胰岛素

德谷胰岛素,是一种新型的超长效基础胰岛素类似物,是去掉了人胰岛素B链30位的苏氨酸,而在B链29位的赖氨酸上增加了16碳的脂肪二酸侧链。皮下注射后可形成独特的多六聚体长链,这种长链无法透过毛细血管壁,使德谷胰岛素在注射部位形成胰岛素储库,大大延缓了其吸收入血的速度。

随着锌离子的释放,德谷胰岛素多六聚体长链解离,缓慢而持续地释放出德谷胰岛素单体。德谷胰岛素单体可穿过毛细血管壁进入血液循环;在血液循环中,德谷胰岛素单体可以与白蛋白可逆性结合,起到缓冲作用,进一步延缓德谷胰岛素到达靶组织的时间。因此德谷胰岛素的作用时间更长,可持续42小时以上,每日只需注射1次。甚至可每周注射3次,降糖作用更平稳,低血糖风险更低。

德谷胰岛素与人胰岛素受体特异性结合,产生与人胰岛素相同的药效学作用。其降血糖机制为,胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的受体结合后促进葡萄糖的摄取,同时抑制肝脏输出葡萄糖。同时兼具抑制体重增加、保护心脑肾等作用。可以在每天任何时间皮下注射给药,每日一次,最好在每天相同时间给药。可单独使用或者与口服降糖尿病药、餐时胰岛素联合使用。

地特胰岛素

地特胰岛素,是一种中性的、可溶的、长效胰岛素类似物,皮下注射后可形成独特的六聚体,吸收缓慢,不易经肾脏排出或肝脏灭活,半衰期长,血浆浓度平稳,无峰值,作用时间长达24h,药效学个体内变异小,低血糖发生率低。地特胰岛素是目前唯一具有减重优势的胰岛素,其减少体重增加的优势有以下几点:

①低血糖事件减少,从而减少防御性摄食,有效地避免体重增加;②地特胰岛素与白蛋白结合,更多储存于肝脏,减少皮下脂肪的合成;③地特胰岛素含有脂肪酸侧链,可穿过血脑屏障作用于下丘脑,通过调节食欲而减少体重增加;④地特胰岛素增加患者脑部葡萄糖代谢的作用,与其减轻体重效应趋势相一致,提示对大脑葡萄糖代谢的不同影响可能是其减轻体重的效应机制之一。

精蛋白锌重组人胰岛素、甘精胰岛素相比较,该药通过注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及脂肪酸侧链与白蛋白相结合,使得作用时间曲线变异性显著降低,降糖更加平稳且持续时间长。与精蛋白锌重组人胰岛素相比,地特胰岛素分子向外周靶组织的分布更为缓慢。该药每日一般注射一次,依剂量不同,最长作用持续时间可达24小时。

与其他胰岛素制剂相比,地特胰岛素一般不引起体重增加,反而能使肥胖患者减重,同时对心血管也有保护作用。以空腹血糖作为评价指标,地特胰岛素较精蛋白锌重组人胰岛素能更好地控制血糖。与口服降糖药联合治疗时,推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药,起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。

总之,对于糖尿病患者来说,使用长效胰岛素更加方便,依从性更好,对血糖的控制更加平稳持久,可减小血糖波动对心脑肾等靶器官的伤害,同时也可避免使用胰岛素后体重增加等问题。

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