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脂类代谢性疾病：Fabry病、Tangier病、脑腱黄瘤病、家族性高胆固醇血症； 线粒体相关脑卒中：MELAS（线粒体肌病脑病伴乳酸中毒及中风样发作）； 氨基酸和有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、戊二酸尿症I型、丙酸血症、高同型半胱氨酸尿症； 尿素循环异常：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症。
这些疾病的发病机制是缺血性和/或代谢性卒中，在治疗上大部分是可治疗/可控性疾病。32岁男性,1个月来反复发作眩晕，呕吐，20天前加重，外院考虑“血管炎”激素治疗无效。既往史：3年前出现反复发作肩部和下肢疼痛；心肌梗死史；蛋白尿。查体可见腹部皮肤有多发针尖样皮疹；神经系统查体提示脑干、小脑体征。辅助检查：肥厚性心肌病；尿蛋白，肌酐轻度升高，高血压。脑影像检查提示双侧小脑半球、枕叶、丘脑及基底节区多发梗塞灶，血管造影显示多处血管有病变（图1-1）。在3代家族史中，每代都有亲属在年轻时发生心、脑、肾或高血压等疾病。
图1-1病例1 Fabry病：多发脑梗死灶，后循环区病灶较大，有相应血管损伤。 对于这种年轻的多系统发病病例很容易联想到可能是遗传性疾病，加上患者皮肤疾病，疑为Fabry病。随后患者行神经+皮肤活检（示平滑肌细胞内大量绿色颗粒，毛细血管内皮细胞髓样小体），生化α-半乳糖苷酶A活性测定（提示下降）及GLA基因测定，证实为GLA基因突变的Fabry病。这是一种X-连锁遗传性溶酶体贮积病，通常在二三十岁就发病，多为男性，女性多迟发，在40岁以后发病较多，通常表现为心脑肾等多脏器受累及肢端疼痛、皮肤等多系统受累症状。这类疾病常见卒中特点有：①早发性缺血性卒中为主（85%左右），出血性卒中约占近15%；②缺血性卒中表现为小动脉病特点，如腔梗、白质脑病，以及常见后循环缺血区大血管事件；③基底动脉扩张（图1 -2），多无血管狭窄证据，也有其他一些非特异性表现。治疗：出现缺血性卒中/TIA的Fabry病推荐酶替代治疗，二级预防与传统卒中类似，抗血小板治疗是基础治疗。
图1-2 文献报道的Fabray病例影像（从左至右）：腔梗、白质脑病、基底动脉扩张51岁男性，2周前出现反复发作左侧肢体力弱，左侧中枢性面舌瘫，1周前症状持续不缓解。既往史：40岁牙齿脱落；44岁听力下降；除吸烟饮酒外，无“三高”及心脑血管等疾病史。实验室检查示血高同型半胱氨酸血症（66.21），VitB12降低，其他辅助检查排除高凝状态、自身免疫性疾病、心源性卒中等可能。家族史：无特殊。脑MRI检查如图2，增强MRI示右额叶、半卵圆中心、基底节、枕叶多发亚急性脑梗死，梗死灶不符合血管分布区，提示可能是脑小血管受累或代谢性卒中；除脑梗死外，双侧外侧裂增宽，双侧蛛网膜囊肿，同时有广泛的皮质萎缩，提示可能存在其他慢性代谢性疾病。脑血管：右侧椎动脉稍细，未发现责任性狭窄血管。随后对患者进行了血、尿代谢筛查并确诊，提示为戊二酸尿症1型(GA-1)。GCDH基因检测发现复合杂合突变。GA-1多为婴幼儿期的卒中样发作，少见成年型发作，晚发型GA-1症状相对轻。
图2 GA-1病例脑磁共振影像：多发梗死，不符合血管分布区，无责任性狭窄血管分析患者脑血管事件原因，可能与代谢产物堆积及高半胱氨酸血症共同造成了血管内皮细胞毒性损伤有关。治疗上补充左旋肉碱、低蛋白饮食等治疗，患者神经系统症状及各项指标明显改善。后随访2年病情稳定，梗死未再复发。总结遗传代谢病相关青年卒中相关病因及临床特征如下图，
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