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ICH Q7是关于原料药的GMP指南，当前版本是2000年11月发布的，名称为ICH Q7A，下面我们简称为Q7。 在欧盟GMP中，原本将原料药的GMP放在Part IV的附录18中，后来，把它拿出来，作为单独的Part II，引用ICH Q7作为原料药的GMP法规指南（相应的，第4部分的附录18，就变成了空的）。 在中国GMP中，附录2是原料药的GMP。它基本上是以ICH Q7为基础，可以说是一个“适合中国国情的、缩减版的Q7”。  学习实践Q7有啥用
其实，这两天，我一直在想一个问题：——当前，在中国，只有药品生产质量符合性检查，没有GMP认证，企业还会像以前那么重视GMP吗？ 前天，跟一位在药品监管部门的朋友闲聊，她说：现在的药品监管体系在变弱，我们上班也是很无趣，安排的工作以杂事为主。。。。
GMP一直是药品生产行业的必须必要条件，现在这样的监管状况，会对药品生产企业带来什么样的影响？我们无权去评判。但是，从另一个角度想，GMP，良好制造实践，它的目的，本身也并不是建立和维护一个能够应对检查的管理体系，每隔一定的周期，取得一纸证书。而是真正通过这良好制造实践，提高药品的质量保证水平，保证产品的质量、安全、有效呀。 那么，以前周期性的GMP认证，是强制企业定期对自己在一段时间内的GMP管理进行回顾、然后提升改善（哪怕是装样子）。现在，取消GMP认证，是不是希望企业能够回归GMP的本真，不是为了应付检查和取得证书，而是真正地将一个良好实践管理体系不断地改善，来保证药品质量安全有效呢？ 不管监管体系的本意如何，至少，让我们回归初心吧。 ICH Q7，目前是全球公认的对原料药GMP的指引。 对于原料药企业来说，学习实践Q7，不仅仅是生产实践的基本要求。而且，如果以前更多的是为了应付检查，如果GMP的条款只是在初步的认知后就放在一边，现在，通过更深入地学习思考实践，对现有的管理体系进行改善，可以提升管理水平和产品质量保证水平。
并且，原料药企业的GMP认证，现在依然是进入欧盟市场的敲门砖。产品仅仅有CEP证书是不够的，没有EU-GMP，是无法在欧盟市场销售的。
而对于美国市场来说，一旦你通过制剂公司关联进入美国市场，FDA就会经常凭心情（哈，不是，凭风险）来对你启动GMP检查。 对于制剂企业，学习思考实践Q7，也有两方面的好处：第一，你的原料药的供应商是用Q7来进行生产质量管理的，你对Q7了解得越深入，你对你的原料药的供应商的管理水平的认知就越深入，这也从源头上提高了制剂产品的质量保证水平；第二，虽然Q7是对原料药的GMP指南，但是许多理念和做法是相通的。你可以从中得到启发，去思考共性的问题，得到提升当下管理水平的思路。  Q7的框架
上图中，灰色框内的章节，是中国GMP的附录2也采用了的章节，虽然，章节的顺序与Q7有所不同，且内容有删减和国情化调整。  跟卡瑞法一起学习思考实践Q7
在设备校准的工作量太大了，怎么办？中，我们提到了APIC对ICH Q7的解读、理念的梳理，以及对一些实践应用的建议。 在接下来的一段时间中，我们将详细深入地跟大家一起学习思考实践Q7。我们会采取如下的“三段论”方式： Q7原文 APIC针对这段的解读 卡瑞法的实践经验心得、思路建议
能学习和要学习的东西很多，应该追求广还是深？ “广”：是视野； ”深“：是高度。
如果不能在至少一个方面深入，你很难有所成就。 而如果没有广阔的视角，你的深度也会受限。 所以，这是一个平衡。 但是，至少，我们先从一个“深”字开始吧。跟卡瑞法一起启程，从ICH Q7的“深”开始，在深的过程中，我们会延展到“广”的方面去。 出发啦！ 
（范围这部分，Q7的原文很长，这里就不一一翻译了。Q7在这部分的主要内容，一方面，是讲如何定义原料药的起始物料，另一方面，是讲原料药的GMP管理应该从哪个阶段开始。下面这张图来自Q7的原文翻译）。
企业有责任提出原料药的定义。技术质量团队与法规团队应当紧密协作，确保对提出的原料药起始物料没有异议。理想化来说，新原料药的注册应当从起始物料开始，而这个起始物料的规定应当有GMP的视角。不过，以现在的法规要求基础来看，对于从起始物料到原料药只有一至两步合成步骤的情况，或者原料药的起始物料本身也是原料药的情况，似乎官方会要求更多的起始物料信息。
企业应当审核每个原料药的合成路线，以技术和质量评估为基础，来规定哪个是具有重要结构片断的物质，应当启用ICH Q7规定的GMP标准。通常，原料药的起始物料来源并不是主要的因素。
最后阶段的原料药起始物料，官方也会要求更详细的细节，尽管最近知道有特定的案例，让FDA接受了以最后的中间体作为原料药的起始物料（例如，用于制造半合成青霉素类产品的物质6-APA，有比较广泛的商业应用）。如何定义原料药的起始物料，ICH Q11问与答的指南中有关于定义原料药起始物料的决策树，链接为：http://www./fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q11/Q11IWG_Step4_QA_2017_0823.pdf跟ICH 和APIC并列说事情，有点不好意思啊。卡瑞法的说法没有权威性，但是，卡瑞法讲的是我们过去和现在成功的实践思路，供大家参考。
在中国GMP附录2的原料药GMP中，第一章的序言内容非常简单（哦，不，是精练），仅仅是说指南应用于非无菌原料药和无菌原料药的非无菌阶段，原料药的起点要与注册工艺一致。但是，考虑到在漫漫的历史长河中，曾经有那么多注册，批了只有一步的中间体作为起始物料。再加上现在对质量风险管理的理解，我们知道，步骤越短，GMP管理的内容越少，产品质量的风险越大。不过，开始得太早，其实也增加了管理的工作量和压力。所以，从哪里开始，其实也是一个质量风险管理的评估与权衡。因此，从哪里开始原料药的GMP管理，和如何定义原料药的起始物料，从本质上来说，是同一个主旨。ICH Q11的问与答中有两个决策树，第一个，从物料的化学结构来决策是否适合作为原料药的起始物料，第二个，则从对原料药的杂质有重要影响的步骤如何归入GMP管理的角度来决定是否适合作为原料药的起始物料。经过这两个维度的判断，就可以得到我们想要的保证水平和管理难度的平衡了。ICH Q7上述的表格，规定了不同类型的原料药从哪一步开始引入GMP管理。有些原料药企业，其实也自己生产起始物料。这个图表的意义，就在于告诉我们，从哪里开始GMP，从哪里之前不需要GMP。那么，不需要GMP的，也就是原料药的起始物料，又如何进行质量管理呢？APIC还有一个针对原料药的起始物料RSM的质量管理体系审计的指南。我们可以利用那个指南来了解如何审计我们原料药的起始物料企业，也可以利用那个指南来了解我们该如何对起始物料进行生产质量管理（如果起始物料是由自己生产的话）。APIC关于起始物料的质量管理体系审计指南的网址：https://apic./pub/APIC-RSM-auditing_Feb2018.pdf
第2部分，以起始物料的杂质对原料药的杂质的影响评估
卡瑞法科技 发起了一个读者讨论 关于如何定义原料药的起始物料，从哪里开始实施GMP管理，你有什么想跟大家说说的吗？
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