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现在是ICH Q7 第11章——实验室控制。（点击标题下方蓝色字关注公众号，在【卡卡读法规】专辑下，可以找到前面章节的内容。）
▶️11.1 通用控制（第11.10-11.19，共10条）11.2 中间体和原料药的检验（第11.20-11.23，共4条）
11.4 检验报告书（第11.40-11.44，共5条）11.5 原料药的稳定性监控（第11.50-11.56，共7条）11.6 失效期和复验期（第11.60-11.63，共4条）11.7 留样（第11.70-11.72，共3条）QC实验室的功能间设置，中控室管理归属⎢ ICH Q7认知、解读与实践：57
APIC怎么做 ：建立原料药的质量标准时：
ICH Q6A 质量标准：新化学药品的检验程序和认可标准；
ICH Q6B 新生物技术/生物制品的药品的检验程序和认可标准； ICH Q3A 杂质检验指南：新药物成分中的杂质；
ICH Q3C 杂质：残留溶剂； ICH M7 药品中DNA活性（诱变）杂质的评估与控制，以限制潜在的致癌风险； ICH Q3D 元素杂质指南
B）以及/或者，质量标准应当以设计空间为基础，如果适用。卡瑞法说 ：原料药的质量标准，包括【性状】、【鉴别】、【检查】、【含量测定】四大块。 制订原料药的质量标准，首先，可以参考的是：
1. 【性状】
描述原料药的外观、嗅、味、溶解性。其中，溶解性以原料药在药典和/或文献中列的常见溶剂以及你的工艺溶剂中的溶解性来描述。 中国药典会将《比旋度》、《吸收系数》等物理参数放在【性状】项下描述，欧洲药典会将这些参数放在【检查】项下。
2. 【鉴别】 首选红外、色谱等专属性强的方法，根据实际情况决定是否需要增加一些辅助的鉴别，比如钠盐。 3. 【检查】 是质量标准中的重头戏。检查的项目，包括： 说说杂质检查：
支持我们的质量标准中的杂质检查的，是我们的《杂质方案 Impurity Profile》文件。通过杂质方案中的全面分析，可能有些杂质不列入质量标准。而不列入的理由是什么、风险控制的程度如何，都在杂质方案中体现。
杂质方案及质量标准中的杂质检查，需要考虑的是： 1）有关物质：所有来源于起始物料、中间体、工艺过程副产物、与溶剂反应的副产物、降解产物等与原料药结构相近的物质的检查；
2）无机杂质：包括一些氯化物、硫酸盐的检查，以及金属元素杂质的检查（参考ICH Q3D。不一定最终列入质量标准，但在杂质方案中需要进行评估，并有适当的数据支持）。 3）溶剂残留：来自于起始物料和原料、以及原料药工艺中的有机溶剂的残留（参考ICH Q3C）。a) 产品中最终残留的有机溶剂，一定要列入质量标准。b) 起始物料和原料中的残留溶剂，如果小于ICH Q3C限度的10%，在进行残留溶剂的分析时，可以不进行控制，不做分析方法验证；c)别忽略了溶剂的工艺过程降解溶剂，尤其是在使用回收溶剂的情况下。比如乙酸乙酯在回收过程中，有可能产生乙醇和乙酸。d)有的企业在溶剂回收过程中，还会加入一些无机物来提高回收溶剂的质量，比如高锰酸钾、硝酸铜等。在分析无机杂质时，也别忽略了这些东西的加入。 4）基因毒性杂质：参考ICH M7。基因毒性杂质，可能来自于原料、中间体和原料药的降解、副产物，也可能来自于溶剂的降解与副产物。如果有的话，单独列出来进行讨论。
4. 【含量测定】 首选专属性强的色谱法。除了一些老掉牙的品种以外，现在基本上不可能接受专属性不强的含量测定方法，比如滴定法。 含量测定的结果，应当与【检查】项下的杂质检查的结果有呼应。 与原料药相关的质量标准的制订思路，您还可以参考：
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