药物性肝损伤，除了停药还能怎么治？

药物性肝损伤 (DILI) 是指由各类化学药物、中草药、生物制剂、保健品、膳食补充剂及其代谢产物等处方或非处方药物引起的肝损伤，目前 DILI 最有效的治疗方法是停用可疑的肝损伤药物并避免再次使用。

同时，对于一些严重的肝损伤或停用可疑药物病情仍然没有好转或加重的患者，采用药物帮助患者改善肝功能也是重要的治疗措施。本着循证的观点，本文总结了临床常用的治疗 DILI 的药物，方便大家了解学习。

1

乙酰半胱氨酸（NAC）

NAC 是一种谷胱甘肽前体，是 2004 年被美国食品药品管理局批准用来治疗对乙酰氨基酚（APAP）引起的固有型 DILI 的唯一解毒药物，临床上越早应用效果越好。

近年来多项研究发现 NAC 在其他药物导致的肝衰（ALF）的预防和治疗中也有重要作用。

目前包括我国 DILI 专家共识、欧洲肝病学会 DILI 指南及亚太肝病学会 DILI 指南均推荐 NAC 治疗早期 ALF 成人患者，但 NAC 对中重度 DILI 患者及儿童 ALF 的治疗效果仍有待进一步研究。

用法：成人：50～150 mg/kg/d，总疗程不少于 3d，严格控制给药速度。

2

糖皮质激素

糖皮质激素在免疫检查点抑制剂、生物制剂和药物诱导的具有自身免疫性特征的 DILI 治疗中具有有益作用，且停药后复发少见。

包括我国 DILI 指南、欧洲肝病学会 DILI 指南及亚太肝病学会 DILI 指南均将糖皮质激素作为具有自身免疫样症状 DILI 患者的有效治疗方法。

宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用肝损伤药物后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者，用药前应充分权衡治疗收益和可能的不良反应，避免诱发或加重感染、消化道溃疡或出血、高血压、高血糖、骨质疏松等不良反应。

3

双环醇

双环醇是由我国自主研发、用于治疗肝脏炎性损伤的首个化学新药。

对于多种药物所致的肝功损伤，尤其是轻-中度肝细胞损伤型和混合型 DILI，炎症较重者可试用双环醇。

用法：成人常用剂量 25～50 mg/次，3 次/d。

4

熊去氧胆酸

胆汁淤积型 DILI 通常使用熊去氧胆酸进行治疗，但目前对于其在 DILI 中的疗效研究多是对胆汁淤积型 DILI 患者的病例报告和回顾性研究，缺乏令人信服的多中心前瞻性对照研究结果评估其确切疗效。

5

腺苷蛋氨酸

在肝内，该药通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，防止肝内胆汁淤积。

该药对胆汁淤积型的 DILI 可能有一定作用，但缺乏前瞻性随机对照研究。

用法：500～1000 mg/d，肌肉或静脉注射，两周后改为口服剂型每天 1000～2000 mg 口服。

6

异甘草酸镁

异甘草酸镁由中药甘草提炼而来，在肝损伤中有较好的治疗效果。我国食品药品监督管理局批准急性肝细胞型或混合型 DILI 为异甘草酸镁的治疗适应证。

用法：成人一般剂量 0.1～0.2 g/d。

7

水飞蓟素

水飞蓟作为经典的保肝药物，已经广泛应用于各种肝损伤的治疗。我国 DILI 指南建议对于肝细胞损伤型和混合型 DILI 炎症相对较轻者，可试用水飞蓟素。

用法：140 mg/次，3 次/d。

8

甘草酸制剂

甘草酸制剂可经验性试用于炎症症状较重的肝细胞损伤型和混合型 DILI 患者，通过抑制磷脂酶 A2 的活性发挥抗肝脏炎症的作用。

用法：甘草酸二铵，150 mg/次，3 次/d；甘草酸单铵半胱氨酸复合制剂，100～250 ml/d 静脉应用。

9

消胆胺

消胆胺是一种胆汁酸结合树脂，被用来治疗来氟米特或特立氟米特诱导的可能致死的 DILI。消胆胺干扰来氟米特及其代谢物的肠肝循环，从而加速其消除。

用法：8 g/次，每日 3 次口服，连续 11 d。

10

左旋肉碱

左卡尼汀是丙戊酸急性过量或治疗剂量引起的肝毒性和/或高氨血症伴脑病的解毒剂，早期用药可逆转脑病。

用法：首剂 100 mg / kg 静脉给药（静点 30 min，最大剂量不超过 6 g）, 随之 15 mg/kg 静点，每 4 h 一次，直到临床症状改善。

11

其他药物

硫普罗宁、谷胱甘肽、联苯双酯、多烯磷脂酰胆碱等均具有治疗 DILI 的作用，可根据医生经验和具体情况灵活使用。

小 结

临床医生应根据患者病情、药物适应证和循证证据强弱选择合适的保肝药物，治疗时应监测患者生化指标改善情况。

虽然保肝药大多安全，不良反应轻微，但也应避免长时间大剂量使用保肝药物，以免加重肝脏负担。

不推荐 2 种以上保肝抗炎药物联合应用，也不推荐预防性用药来减少 DILI 的发生。

编辑：张洁