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原创文章，未经许可，请勿转载 之前的文章讲到了，治疗膀胱癌的免疫、靶向药物：厄达替尼、膀胱内注射卡介苗、阿替利珠单抗，今天继续为大家介绍剩余的几种治疗膀胱癌的免疫、靶向药物。 Bavencio在2017年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。Bavencio是一款免疫肿瘤学药物，由辉瑞和默克合作开发。
PD-L1可能在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达，并可能有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上的PD-1和B7.1受体的结合可抑制细胞毒性T细胞活性，T细胞增殖和细胞因子产生。Bavencio结合PD-L1并阻断PD-L1及其受体PD-1和B7.1之间的相互作用。这种相互作用释放了PD-L1对免疫反应的抑制作用，导致免疫反应（包括抗肿瘤免疫反应）的恢复。
欧狄沃（Opdivo，纳武利尤单抗，nivolumab）2021年8月，Opdivo获FDA批准作为辅助疗法，治疗接受切除手术后、具有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者，无论他们既往是否接受过新辅助顺铂化疗、淋巴结是否受累或PD-L1状态如何。
这一批准基于3期临床试验CheckMate-274的积极结果。试验达到主要终点，纳武单抗组的中位无病生存期（DFS）是安慰剂组的近两倍，分别为20.8个月[95% CI：16.5～27.6]和10.8个月[95% CI：8.3～13.9]。此外，与安慰剂相比，纳武单抗组疾病复发或死亡风险降低了30%（[HR]0.70，95% CI：0.57-0.86；P=0.0008）。而在肿瘤表达PD-L1≥1%的患者中， 纳武单抗组疾病复发或死亡风险降低了45%（[HR]0.55，95% CI：0.39～0.77；P=0.0005）。纳武单抗组中位DFS尚未达到（95% CI：21.2～NE；n=140），安慰剂组为8.4个月（95% CI：5.6～21.2；n=142）。安全性上，18%的患者出现导致停药的不良反应，33%的患者因不良反应而延迟治疗。30%的患者出现严重不良反应。最常见（≥2%）的严重不良反应是尿路感染。最常见（≥20%）的不良反应为皮疹（36%）、疲乏（36%）、腹泻（30%）、瘙痒（30%）、肌肉骨骼疼痛（28%）、尿路感染（22%）。可瑞达（Keytruda，帕博利珠单抗，pembrolizumab）2020年1月，美国FDA批准Keytruda单药治疗不符合或选择不进行膀胱切除术（切除膀胱）的卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状肿瘤的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
此次批准基于II期临床试验KEYNOTE-057（NCT02625961）的结果。这是一项多中心、开放标签、单臂试验，入组了96例卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。中位随访28.0个月（范围：4.6-40.5个月），Keytruda治疗的完全缓解（CR）率为41%（95%CI:31-51）。在获得完全缓解的39例患者中，中位缓解持续时间（DOR）为16.2个月（范围：0.0+至30.4+）、有46%（n=18）的患者缓解持续时间为12个月或更长。安全性方面，11%的患者因不良反应停药。导致Keytruda永久性停药的最常见副作用（＞1%）是肺炎（1.4%）。22%的患者出现了导致Keytruda中断的不良反应，其中腹泻（4%）和尿路感染（2%）最为常见（2%）。28%的Keytruda治疗患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（＞2%）是肺炎（3%）、心肌缺血（2%）、结肠炎（2%）、肺栓塞（2%）、败血症（2%）和尿路感染（2%）。Keytruda最常见的不良反应是疲劳（29%）、腹泻（24%）和皮疹（24%）。2020年4月，替雷利珠单抗获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。它是一款PD-1抗体药物，UC是替雷利珠单抗获批的第二项适应症，也是首项获批的实体瘤适应症。
此次替雷利珠单抗获得NMPA批准是基于一项单臂、多中心、关键性2期临床试验。符合疗效评估的患者中，在随访时间至少为12个月、中位随访时间为14个月的情况下，经独立评审委员会（IRC）根据RECIST实体瘤疗效评估标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）为24.8%，完全缓解（CR）率为9.9%。安全性方面，最常见的不良反应（≥10%）为皮疹、疲乏及丙氨酸氨基转移酶升高。在至少1%患者中出现的三级或以上的不良反应包括γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、肺炎（非感染性）、重度皮肤反应、低钾血症。2021年4月，特瑞普利单抗注射液在中国获批，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）。
此次新适应症获批基于一项POLARIS-03研究，结果显示，在136例含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，经独立中心影像（IRC）评估，整体人群的客观缓解率（ORR）为27.2%，疾病控制率（DCR）为46.3%，中位总生存期（mOS）达14.6个月。中位缓解持续时间（DoR）尚未成熟，达到客观缓解的受试者中，12个月时仍持续缓解的比例为67.1%。特瑞普利单抗在总体人群及各亚组中均显示了明确的抗肿瘤活性及持续的有效性。整体人群ORR为27.2%，其中PD-L1阳性人群的ORR为42.2%， PD-L1阴性人群的ORR为18.8%。因此，不论PD-L1表达状况如何，晚期尿路上皮癌患者均可获益。Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）Trodelvy是一款将靶向Trop-2的抗体与化疗药物伊利替康（irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。它能够通过与Trop-2蛋白相结合，将SN-38递送到癌细胞内部。
2021年4月，美国FDA加速批准其靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy的扩展使用范围，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，之前曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。这一加速批准是基于TROPHY-U01 2期临床试验（也称为IMMU-132-06）临床试验的结果，在112名能够评估疗效的患者中，27.7%的患者获得缓解，其中完全缓解率为5.4%。中位缓解持续时间为7.2个月（95% CI：4.7-8.6）。Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。
2021年7月，FDA批准Padcev用于治疗不能接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。此次批准基于2期EV-201试验队列2的临床研究数据。结果显示，中位随访16个月后，Padcev治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为51%（95%CI:39.8,61.3），完全缓解率（CR）为20%，中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）5.8个月，中位总生存期（mOS）为14.7个月。维迪西妥单抗是首款获批上市的中国产ADC 产品，该药目前用于3线治疗HER2过表达癌症患者。2022年1月，中国NMPA批准维迪西妥单抗的新适应症上市，用于既往接受过系统化疗且 HER2 表达为免疫组化检查结果为 2+ 或 3+ 的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。该批准基于一项单臂多中心 II 期临床研究数据。试验共入组64例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为 85.9%。截至2021年3月，独立影像学评估的客观有效率（ORR）达到 50%，中位无进展生存时间（mPFS）为 5.1 个月，中位生存时间（OS）为 14.2 个月。参考资料: https://news.bioon.com/article/6748829.html https://news.bioon.com/article/6690842.html
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