创新药：不是赌局，是胜局

mandy53wiuq5i6 2022-01-30

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近段时间，资本市场对于生物医药领域普遍悲观。一篇《创新药大赌局：4年吞金2000亿的黄粱一梦》，让这种悲观的心态几达顶峰。有些言过其实，过度悲情。

从几个方面来分析未来中国与除中国以外的全世界来对比生物医药优劣势，主要从肿瘤领域切入视角。

免疫治疗领域

纵观国外，免疫治疗领域布局较为领先的是BMS，旗下PD1抗体，CTLA4抗体，LAG3抗体，进展最快，TIGIT稍后。默沙东K药独霸天下，在免疫联合治疗迅速发展的今天，其地位恐难持续，而旗下其它免疫检查点药物布局较为落后。

罗氏PDL1抗体，TIGIT抗体，冲在最前，其它没有布局，或者布局靠后。诺华引进百济PD1抗体，TIGIT抗体，其进展与国内速度几乎无异。阿斯利康PDL1抗体，CTLA4抗体布局靠前，但因CTLA4抗体本身的设计，导致疗效欠佳，联用虽有获益，但市场受益情况未必理想。国外并不存在碾压性优势。

如今，免疫联合用药已成趋势。

2021年12月10日，罗氏公布的PDL1抗体 TIGIT抗体联合一线治疗NSCLC二期临床CITYSCAPE的最新数据可知：在PDL1TPS≥50%的患者组，PDL1单药治疗的中位OS为12.8个月，PDL1 TIGIT组尚未达到，死亡风险降低71%。中位PFS从PD-L1单药治疗组的4.1个月延长到PDL1 TIGIT联合治疗组的16.6个月。

而对于PDL1 TPS 1-49%的低表达PDL1患者，ORR、mPFS、mOS数据两组并无差异。在高表达PDL1情况下，TIGIT抗体有效助推PDL1抗体的抑瘤效果。

同时，2022年1月15日，BMS公布“Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated AdvancedMelanoma”临床结果。Relatlimab 联用 Nivolumab达到主要终点。Relatlimab 和Nivolumab联合治疗组的中位 PFS 为 10.12 个月，而单独使用Nivolumab的中位 PFS 为 4.63 个月。疾病进展或死亡的风险比为0.75（P =0.0006）。

不论LAG3状态如何，Relatlimab 和Nivolumab联合治疗组12 个月 PFS 率为 47.7%，而Nivolumab组为 36%。亚组分析显示，Relatlimab 和Nivolumab联合治疗组LAG-3表达阳性（≥1%）的患者人群的中位PFS为12.58个月，而LAG-3表达＜1%的患者人群的中位PFS仅为4.83个月。但各组对比Nivolumab单药都有一定延长。也显示了LAG3抗体的加持优势。

PD1/PD-L1抗体联用CTLA4抗体，临床获益已得到验证。无需多言。

在以联合免疫治疗为基础的肿瘤治疗领域，谁拥有更多扎实的免疫检查点药物布局，在未来的竞争中，会更有优势。

而国内，以百济，恒瑞，信达，君实，康方为首的生物医药企业，对此类靶点，如PD1，PDL1，LAG3，TIGIT，CTLA4的布局十分全面，对于双抗的布局，不仅不落后于国外，而且还领先于国外。未来，在免疫联合治疗领域，中国药企必定能够大显身手。只要再给他们些时间。

免疫治疗领域，真正的竞争对手，只有K药。联用层面，研发进展，相差不过一到两年。

在免疫治疗领域，中国药企打下了扎实的临床联用药物基石。而反观国外大多数药企，免疫治疗领域布局广度，较国内药企，还有一定不足。

同时，免疫联合治疗的下一站，除了常规治疗，必定也会有辅助治疗的身影。市场同样广阔，免疫联合治疗一旦突破K药的防线，其前景不可限量。默沙东在在免疫治疗领域布局时相对落后的，ADC领域也没有形成有效的防护墙。

把时间拉长，在广阔的时间里，你可以找寻无数可以找寻的东西。PD1抗体可能救不了世界，但你手里不止PD1抗体。把数据做扎实，远比囫囵吞枣强。

ADC领域

ADC领域，作为跨国药企的辉瑞，罗氏较为领先，但目前辉瑞已经撤去ADC研发管线，罗氏T-DM1，在第三代ADC的冲击下，光彩不再。Seagen以MMAE/F为基础的抗体偶联药物，虽获批数量最多，但对比第一三共的DS-8201来看，相形见绌。

全世界几乎，重新回到了同一个起点。以针对实体瘤中弱毒性Payload为基础的抗体偶联药物，逐渐在行业达成共识。

未来，中国将会有数不尽的ADC药物授权出海。荣昌生物只是开始。

同时，RC48（荣昌生物HER2 ADC药物）联合特瑞普利单抗（君实PD1抗体）联合治疗不限HER2状态，未接受或不适合一线含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的 Ib/II 期临床研究中，整体的ORR达94.1%（16/17例，其中3例获得完全缓解），既往未接受过化疗的一线治疗患者ORR为100%（10/10），HER2表达患者的ORR为100%（15/15）。

为免疫治疗联合ADC药物提供有力的临床获益证据。2022年1月10日，吉利德宣布K药联用TROP2 ADC（Trodelvy），治疗一线转移性非小细胞肺癌。免疫治疗联合ADC药物已成趋势。

我在《2022年，不会出现拐点，它会是新的台阶》一文中，将单抗，双抗，ADC，RNA类比为积木。提到：

单抗，双抗，ADC，RNA组合型打法渐显。中国逐渐成为世界创新的一部分。

就像堆积木，一块积木，肯定堆不起什么来，例如过去的十年，我们手里就一块积木，我们无可奈何，也堆不出什么东西来。但我们现在有太多的积木，可以让我们来堆。堆完临床前，我们堆临床。更何况临床前，便有数不尽的积木。一个人可能堆不起什么来，但一群人，我相信会堆起来。

创新药本来就应该是一群人的游戏。比起找积木，我们中国人似乎更喜欢且更擅长堆积木。

2022年，不会出现拐点，它会是新的台阶。我们在这一年，会知道的更多，中国离着世界药物创新大国的大门又近了一步。机会，又会多了一点。未来的中国，会成为世界创新药物的最大制造国，生产国与出口国。

RNA领域

RNA领域，目前对于系统性疾病可行，对于实体瘤治疗，还是存在一定问题。

细胞治疗领域

对于实体瘤治疗，还是有很大挑战。但国内布局，并不落后。

以如今的趋势来看，未来肿瘤治疗会以以免疫治疗为基础，联用ADC或者改良型PDC为主。而中国正好在两大核心领域，免疫治疗领域，ADC领域，占了先机。

医药研发，是应用科学，不是基础科学。它不会因为你发现了一个新靶点，就会成为世界最强药企，也不会因为你不去发现新靶点，就开始没落，或者永无天日。不会。