铂耐药上皮性卵巢癌指的是在接受铂类治疗后不到 6 个月出现疾病复发。在铂耐药上皮性卵巢癌患者中观察到免疫检查点抑制剂的活性有限，例如，单一派姆单抗或与抗 TIGIT 抑制剂 vibostolimab (MK 7684a) 的联合疗法仅导致约 8% 的客观缓解率（ORR）。
COM701 是一种新型的一流免疫检查点抑制剂-阻断剂，可与 PVRIG 结合，在该疾病患者中作为单一药物或与 nivolumab 联合使用时，已显示出初步的抗肿瘤活性。研究人员假设，由 PVRIG、TIGIT 和 PD-1 组成的三重封锁在该人群中具有活性并且耐受性良好。
根据 1/2 期试验 (NCT04570839) 的数据，发现由 COM701、BMS-986207（抗TIGIT） 和 nivolumab (抗PD-1) 组成的三联疗法对经过大量预先治疗的铂耐药卵巢癌患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性。如果患者患有经组织学证实的局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，并且他们已经接受或不符合接受所有其他可用标准治疗方案的条件，则他们有资格参加 1/2 期试验。对患者可能接受的先前治疗线的数量没有限制。患者不允许事先接触过抗 TIGIT 抑制剂、PD-(L)1 抑制剂、抗 CTLA-4 抗体、抗 OX-40 抗体或抗 CD137 抗体。研究参与者每 4 周接受一次 20 mg/kg 的 COM701 静脉注射 (IV) 以及 480 mg IV BMS-986207 和 480 mg IV nivolumab。患者将接受总共 2 年的治疗，或直到疾病进展、出现毒性或撤回同意。主要目标是评估该方案的安全性和耐受性，关键的次要目标是检查抗肿瘤活性。其他探索性目标包括评估 COM701 的免疫原性，以及更好地了解 COM701 介导的血液药效以及免疫相关变化。在参加试验的 20 名患者中，50% 的年龄在 65 岁或以上，在组织学方面，55% 的患者患有高级别浆液性疾病，15% 患有透明细胞疾病。此外，80% 的患者之前接受过含贝伐珠单抗 (Avastin) 的治疗方案，30% 的患者之前曾接触过 PARP 抑制剂。既往治疗线的中位数为 4（范围 1-10）。在接受三联疗法的 20 名患者中，根据 RECIST v1.1 标准，总体缓解率 (ORR) 为 20%（95% CI，6%-44%）。在对治疗有反应的患者中，20% 有部分反应，25% 达到疾病稳定，疾病控制率为 45%（95% CI，23%-68%）；55% 出现疾病进展。常见的 AE 包括恶心 (30%)、腹泻 (20%)、疲劳 (20%)、谷丙转氨酶升高 (15%)、贫血 (15%)、低钠血症 (15%) 和瘙痒 (15%)。严重 AE 包括 3 级呼吸困难 (n = 1)、3 级高钙血症 (n = 1)、1/2 级直肠痛 (n = 1)、1/2 级肺栓塞 (n = 1) 和 1/2 级发热 (n = 1)。在经过大量既往治疗的患者中获得了令人印象深刻的反应，在卵巢癌中非常难得，有望给铂类耐药卵巢癌提供更多的治疗选择。
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