交感神经与免疫反应机制

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神经系统主要通过自主神经系统的交感神经对免疫系统 (IS) 的功能产生深远影响。事实上，交感神经系统丰富地支配着二级淋巴器官 (SLO)，例如脾脏和淋巴结，其特征是去甲肾上腺素能活性降低和这些纤维的回缩。

1984 年，Felten 等人。用荧光组织化学方法详细描述了小鼠淋巴结的交感神经支配。去甲肾上腺素能纤维进入脾门并分布到包膜下神经丛，或通过血管穿过髓索。这些纤维与小血管一起进入皮层旁区域（发生抗原呈递的T区）和围绕淋巴滤泡的皮层区（B区）的实质。单个淋巴结接收来自节后神经元的交感神经输入，具体取决于该淋巴器官所在的区域。除了儿茶酚胺纤维和末端对所有免疫器官的神经血管神经支配外，还证明了非血管神经支配，并表明神经与先天性和适应性免疫的细胞介质并列。

胸腺的主要副交感神经和运动神经元输入，其起源于脑干中的后面核和上颈脊髓的腹角运动神经元。利用显微解剖技术和组织化学程序，确定了上颈交感链神经节对胸腺的交感神经输入。迷走神经、膈神经和喉返神经的分支为胸腺提供了大量的胆碱能（乙酰胆碱酯酶，AChE）输入，已知为食道、横膈膜和颈部肌肉组织提供运动神经支配的脑干核和脊髓运动神经元。

胸腺的交感神经输入被确定为源自交感神经从颈上链神经节尾端延伸到 T3 交感神经节的链神经节。在腹侧迷走神经复合体（疑核，是脑神经运动核。位于延髓被盖部的网状结构中，是长棒状的核团，自延髓脑桥分界处起，下达锥体交叉平面。核发出纤维走行于舌咽神经、迷走神经和副神经之中，支配咽、喉、软腭部横纹肌。）或上颈脊髓中发现很少或没有逆行标记的神经元。

去甲肾上腺素能纤维进入脾动脉周围的脾脏，与神经丛中的脉管系统一起行进，并沿着神经脉管从中的小梁继续行进。来自血管丛纤维进入白髓并沿着中央动脉及其分支继续。

去甲肾上腺素能静脉膨体（varicosities）从这些神经丛放射到 T 区，即动脉周围淋巴鞘 (PALS)。B区也有神经支配，红髓含有分散的纤维，主要与小梁和周围组织的神经丛有关。交感神经纤维具有良好特征的共传递现象，确保交感神经末梢和静脉曲张释放神经肽 Y (NPY) 和三磷酸腺苷 (ATP) 以及肾上腺素和去甲肾上腺素 (NA)。

从交感神经释放的 NA 主要通过与免疫细胞上表达的α-和β-肾上腺素能受体 相互作用来介导其作用。此外，免疫细胞还表达功能性嘌呤能和 NPY-Y 受体，允许 ATP 和 NPY 分别与它们相互作用。在这个水平上已经提出了非突触神经传递，因此释放的神经递质可能以旁分泌方式起作用 ，到目前为止还没有证明突触神经-免疫通信。

激活后，IS 会在免疫反应的早期阶段引起脾交感神经活性的快速和选择性增加。相反，许多研究似乎表明，一旦 IS 完全激活，这种交感神经活动在 SLO 中显着降低。Besedovsky 和 ​​del Rey 小组描述了在 IS 激活期间脾脏和淋巴结等淋巴器官中 NA 含量的非常严重的降低。

其他研究一致观察到不同动物模型在急性和慢性免疫反应期间的交感神经活动降低。

大多数研究人员将这种交感神经活性降低视为一种病理过程，称为免疫激活期间脾脏内交感神经纤维的“损伤”、“损伤”甚至“破坏”。从这个意义上说，关于在完全激活 IS 或免疫反应本身引起的氧化应激之前在反应开始时释放的高水平 NA 可能产生的毒性作用，提出了不同的假设。慢性炎症模型的使用导致其他研究小组提出这种现象是由于该过程的长期性。在这方面，Besedovsky 和 ​​del Rey 从一开始就将这一观察结果解释为生理机制的一部分，即“免疫反应后期去甲肾上腺素能活性降低””是“一种将免疫细胞从 NA 的抑制作用中释放出来的方式，有利于启动适应性反应”

事实上，活化的免疫细胞可以产生不同的分子，这些分子可能介导支配 SLO 的交感神经纤维的轴突回缩和/或节段性轴突变性。另一方面，在炎症环境中，细胞因子也可以刺激其他非免疫细胞产生这些相同的分子。在这种可能改变 NS 调节 IS 功能方式的假设神经可塑性适应性机制中，两种主要化合物很可能发挥作用，信号素和神经营养因子。

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图：提出了来自 STs 支配二级淋巴器官（如脾脏）的神经可塑性的适应性机制。IS 的激活可能伴随着 ST 的回缩和轴突变性（红色箭头）。激活的免疫细胞能够产生信号素和前神经营养因子/神经营养因子，分别与它们的受体-plexins/neuropilins 和 Trk/p75NTR 结合-可能在 STs 上表达。特别是，p75NTR 可以在促炎环境中重新表达。这些分子的作用可能导致 STs 整合素介导的对 ECM 的粘附的抑制和它们的肌动蛋白细胞骨架的解聚，从而有利于它们的收缩和轴突变性（虚线）。此外，其他非淋巴细胞类型（即基质细胞）也可以产生信号素和神经营养因子/前神经营养因子，在细胞因子的影响下。不能忽视细胞因子对 ST 回缩的直接作用。一旦免疫反应停止，IS 会恢复到稳定状态，ST 可能会再生，恢复通常的脾神经支配模式（蓝色箭头）。神经和免疫学现象分别总结在左侧和右侧。ST，交感神经末梢；IS，免疫系统；Trk，原肌球蛋白相关激酶；p75NTR，p75 神经营养因子受体；ECM，细胞外基质。ST，交感神经末梢；IS，免疫系统；Trk，原肌球蛋白相关激酶；p75NTR，p75 神经营养因子受体；ECM，细胞外基质。ST，交感神经末梢；IS，免疫系统；Trk，原肌球蛋白相关激酶；p75NTR，p75 神经营养因子受体；ECM，细胞外基质。

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC6763740/#B17