细胞衰老与心血管疾病（CVD）和慢性阻塞性肺疾病（COPD）细胞衰老是导致老年人相关疾病（包括心血管疾病（CVD）和慢性阻塞性肺疾病（COPD））病理生理学的基本机制。 吸烟时吸入的有有害物质会损伤支气管，引起支气管的氧化应激，激活DNA损伤反应（DDR）导致细胞周期停滞、衰老或凋亡。 衰老的内皮细胞功能失调，促进血管炎症、动脉粥样硬化和血栓形成。进而导致冠心病和心肌梗死。 我们使用循环内皮祖细胞，即内皮集落形成细胞（ECFC）或血液生长内皮细胞，证明吸烟者和COPD患者因表观遗传功能障碍而加速内皮衰老，支持内皮加速老化是慢阻肺合并心血管疾病的一个因素。 吸入性皮质类固醇（ICS）广泛应用于COPD重症患者和经常恶化的患者。ICS可能对COPD的心血管共病有保护作用，尽管这一点一直存在争议，其机制尚不清楚。在这里，我们证明ICS可以减少COPD患者ECFC中的衰老和SASP，这表明皮质类固醇ICS对内皮细胞的作用具有一种新的保护机制。 激素或可以保护慢阻肺的共患病-心血管疾病研究证明COPD患者的内皮细胞衰老和SASP增加，这可能是ICS修饰的。皮质类固醇ICS对血管衰老的影响尚未得到广泛研究。 皮质类固醇激素对心血管系统有益或有害，具体取决于环境。 糖皮质激素受体在内皮细胞上广泛表达，是血管炎症的负调节因子。在COPD中，证据表明ICS对心血管共病有保护作用，最近的ETHOS研究（阻塞性肺病三联疗法的疗效和安全性）试验进一步支持了这一点。 证明使用ICS（包括布地奈德）治疗的COPD患者死亡率（包括CVD）降低。在本研究中，我们证明，服用ICS的COPD患者比未使用ICS的COPD患者的内皮细胞衰老和IP-10释放显著减少。 这些发现反映在使用激素，例如布地奈德的体外实验中，布地奈德可减少氧化应激引起的过早衰老和细胞凋亡，这表明皮质类固醇对内皮的作用具有一种新的保护性分子机制。 激素对感染新冠病毒后，心血管系统的保护作用IP-10作为白细胞趋化剂发挥作用，促进内皮细胞衰老和动脉粥样硬化形成。有趣的是，新冠病毒疾病中，IP-10是严重的生物标志物，可能对严重疾病的病理生理学有帮助。有研究推测皮质类固醇激素对内皮衰老和炎症具有保护作用，促进血管稳态和完整性，对预防心血管并发症和新冠病毒的严重并发症可能是重要的。 以上研究主要是回顾性的，涉及少数患者，其研究结果仅在布地奈德治疗中得到证实。未来的前瞻性临床和机制研究，需要在血管老化的背景下，调查糖皮质激素和IFN-γ介导的途径之间的关系，并确认ICS对内皮细胞的有益作用。如果是这种情况，ICS可以保护COPD患者和其他内皮细胞衰老的人群（如吸烟者）免受心血管并发症和病毒性疾病中内皮细胞驱动的并发症的影响。 医学科普，仅供参考，不能替代医生诊治。 参考文献：Inhaled corticosteroids reduce senescence in endothelial progenitor cells from patients with COPD Koralia Paschalaki, Christos Rossios, Charis Pericleous, Mairi MacLeod, Stephen Rothery, Gavin C Donaldson, Jadwiga A Wedzicha, Vassilis Gorgoulis, Anna M Randi, Peter J Barnes doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216807 |
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