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1.2亿CKD患者的新希望,干细胞治疗慢性肾病获得突破性进展

 刘俊波 2022-02-09

肾脏的主要任务是每天过滤和清洁近 200 升血液,把有用的东西留在体内,让代谢的废物排出体外;同时调节体内的电解质和酸碱平衡, 以维持内环境稳定,就像是身体的 “净水机” 。

慢性肾病(CKD)是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,被称为“沉默的杀手”,其在早期往往没有明显症状,表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害,患者易出现蛋白尿,并且心脑血管等疾病的并发风险提高,成为危害人类健康的重要因素。


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传统治疗不尽人意

目前全球慢性肾病的发生率达到了8%-16%,而在我国,肾脏病患者已接近 1.2亿。
由中华医学会肾脏病学分会发布的《新型冠状病毒感染合并急性肾损伤诊治专家共识》明确,急性肾损伤是新型冠状病毒感染最重要的并发症之一。庞大的患者基数引起了医学界的关注与重视,寻找有效的治疗方法成为临床工作者的研究重点。

CKD没有特效治疗方法,因此多数患者病情持续进展至终末期肾衰竭,以肾透析治疗为主。但这种治疗方法并不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,因此这也是导致目前慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。

近年来,随着生物医疗技术快速发展,其中干细胞疗法表现极为亮眼,通过静脉输注间充质干细胞(MSCs)是治疗CKD的一项新疗法,可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展。


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干细胞治疗慢性肾病机制

因干细胞具有无限增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。

干细胞进入患者体内,到达肾脏病灶后会分化成肾脏所需要的各种类细胞,改善肾脏局部微循环,降低肾小球内的高压力,缓解肾脏缺血缺氧状态,使全身血液循环不断的得到恢复和改善,释放的某种活性因子还会刺激肾细胞分泌促红素,而促红素可以促使红细胞的生成,这样就缓解了机体贫血的状况。

并且还会抑制免疫反应,分化成免疫细胞,调节免疫系统功能恢复正常,以此达到逐步修复肾脏的目的,这些是干细胞治疗肾脏病所发挥的整体作用,同时会依据不同的病情进行不同程度的修复。

干细胞对慢性肾病的修复疗效体现:
1、抗肾脏纤维化,抗肾脏细胞凋亡;
2、减少炎症细胞浸润,消除炎症反应;
3、蛋白尿消失,尿酸,肌酐等指标好转;
4、提高肾功能,避免肾透析带来的痛苦。
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干细胞治疗肾病的临床研究

2016年至2019年,我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病,并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

案例一:间充质干细胞治疗慢性肾衰竭

一例62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11 mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞,静脉注射1.6×107个间充质干细胞。鞘内注射和静脉注射后三周后,患者可以移动脚趾,肾功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8个月后,患者可以抬起腿,肌酐水平是2mg/dL,小便恢复正常。


案例二:干细胞移植治疗 I 型糖尿病合并尿毒症

患者,男,29 岁。6 岁时确诊为1型糖尿病。2001年出现肾功能异常,诊断为 “ 糖尿病肾病、尿毒症”,遂开始血液透析,约3次/ 周。

在行同种异体尸肾移植术+门静脉置管术后,次日及第三日分别给予施行成人胰岛及自体骨髓间充质干细胞悬液肝内移植术。

治疗后,患者肾功正常,生命体征正常,血糖控制平稳,胰岛素用量约15单位/天,比术前减少了近40单位/天。空腹和餐后C肽水平较移植前有明显的提高。出院后给予密切随访,及时调整免疫抑制剂、胰岛素剂量,并将用药时间合理调整,顺应工作需要,帮助患者顺利走上工作岗位,实现了从毫无劳动能力的重症患者到能创造社会价值的劳动者的转换。

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案例三:对61例CDK患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CDK的治疗是卓有成效的!

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