随着嵌合抗原受体工程化T 细胞(CAR-T)在治疗血液肿瘤方面的巨大成功,开发CAR工程化自然杀伤细胞(CAR-NK)的兴趣迅速增长。本文着眼于CAR-NK细胞基因工程设计和临床应用的进展,讨论当前挑战和未来前景。 NK细胞占人类外周血白细胞的5%~15%,表达CD56,不表达CD3和T细胞受体(TCR)。人NK细胞可根据CD56和CD16(Fcγ受体Ⅲ或FcγRⅢ)的表达进一步分为两个亚组:CD56dim CD16high NK细胞和CD56bright CD16low/- NK细胞。CD56dim CD16high NK 细胞占外周血NK细胞的85%~95%,发育成熟,细胞毒性强,CD56bright CD16low/- NK细胞发育不成熟,细胞毒性低。 NK细胞发育不进行体细胞基因重排,不表达抗原特异性受体,是一种非特异性肿瘤杀伤细胞。NK细胞受一系列激活和抑制受体信号调控,其杀伤力取决于抑制信号和激活信号之间的平衡。HLA低表达的肿瘤细胞由于KIR介导的抑制作用下降而更易于被NK细胞杀伤。 NK细胞还通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)杀伤靶细胞。NK细胞膜上的CD16可识别与靶细胞表面结合IgG的Fc部分,通过ITAM信号途径激活NK细胞,通过多种途径诱导靶细胞凋亡(如释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞,Fas/FasL、TNF-α/TNFR-I介导靶细胞凋亡等)。活化的NK细胞还分泌各种细胞因子和趋化因子,进一步募集并活化其他免疫细胞,如T细胞、树突状细胞和巨噬细胞。 1. CAR-NK细胞优势 2. CAR-NK 细胞来源 3. CAR 结构 4. CAR 基因转染方法 5. 体外扩增CAR-NK 细胞 6. CAR-NK 细胞临床应用 7. CAR-NK 细胞未来研究方向 作者介绍 廖联明 副研究员 |
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