【原】下一代自然杀伤细胞增强抗肿瘤活性 | 《自然医学》

2022 年 10 月 9 日——一项新的临床前研究发现，下一代自然杀伤 (NK) 细胞通过克服导致 NK 细胞功能障碍和肿瘤复发的过程来提高肿瘤特异性并增强抗肿瘤活性。

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德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员将 NK 细胞与第二种嵌合抗原受体 (CAR) 配对以充当逻辑门，因此需要两个信号来消除靶细胞。他们研究了用抗 CD19 CAR NK 细胞治疗的淋巴恶性肿瘤患者的临床样本。相关研究发表在《自然医学》（2022 年 9 月 29 日，KIR-based inhibitory CARs overcome CAR-NK cell trogocytosis-mediated fratricide and tumor escape）。

在这项研究中，研究人员证实 CAR NK 细胞上较高水平的 CD19 抗原与肿瘤细胞上较低水平的 CD19 和较高的复发概率有关。

为了阻止这种情况的发生，科学家们添加了一种抑制性 CAR，旨在识别 NK 细胞特有的标记。这导致 CAR NK 细胞不会杀死它们的同胞细胞，即使这些细胞表面有肿瘤抗原。

在临床前模型中，逻辑门控 CAR NK 细胞能够更好地专注于并仅攻击肿瘤细胞，从而降低了 NK 细胞耗竭和自相残杀的频率，并提高了抗肿瘤活性。

为什么会这样？研究人员表示，由于生理过程吞噬作用，工程细胞可以忽略肿瘤抗原，他们认为他们的工作提供了对 CAR NK 生物学的进一步理解，并表明有必要对双 CAR 策略进行临床评估。

“CAR NK 治疗后防止肿瘤逃逸很重要，因为这导致一些患者复发。通过防止 CAR NK 细胞的衰竭和自相残杀，我们可以进一步改善它们的活性和功能，”通讯作者 Katy Rezvani 博士，干细胞移植和细胞治疗教授在一份声明中说。“我们很高兴将这项研究转化为临床，因为这可以应用于任何 CAR NK 细胞疗法。”

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说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。