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咸熙忘年（公元264年）七月，吴主孙休卧病在床，说不出话，就用手写字召丞相濮阳兴（复姓濮阳）进宫，令儿子孙酃（|ing）出来拜他。孙休拉着濮阳兴的手臂，指着孙酃托付给他。孙酃当时只有十岁。二十五日，吴主去世，谥号景帝，享年三十九岁。群臣尊朱皇后为皇太后。吴国人认为蜀汉刚刚灭亡，交趾的吕兴又反叛，国内恐惧，想立一位年长的君主。左典军万彧曾当过乌程县令，与乌程侯孙皓相好，称“孙皓的才识和明断能力，可与长沙桓王（孙策）相比；而且好学习，尊奉法度。”多次对丞相濮阳兴、左将军张布说。濮阳兴和张布就劝说朱太后，要用孙皓为皇嗣。朱太后说：“我是一个寡妇，怎么知道国家的事情，只要吴国不陨灭，宗庙有依顿就可以了。”于是就迎立孙皓为皇帝，改元为元兴，大赦。孙皓是故太子孙和的长子，时年三十岁。
九月，吴主孙皓贬朱太后为景皇后，追谥父亲孙和为文皇帝，尊生母何氏为太后。十月，吴主封太子孙酃及其三个弟弟都为王，立妃滕氏为皇后。
孙皓刚当上皇帝时，发优抚诏书，抚恤士民；开仓库，济贫民；放出宫女，许配给无妻者；将养在御苑中的禽兽放归山林。当时人们一致称赞他为明君。然而到得志以后，就变得粗暴骄横，忌讳繁多，好酒贪色。于是全国上下失望，濮阳兴、张布也暗自后悔。有人就在吴主前诬陷他们。十一月初一，濮阳兴、张布入朝，就被吴主抓起来，发配广州，又在路上被杀死，夷三族。
第二年七月吴主又逼死景皇后，将景帝孙休的四个儿子迁徙到吴县；不久，又杀死其中两个大的儿子（即孙酃和弟弟）。冬天，吴主听从西陵督步阐的建议，迁都武昌，派御史大夫丁固、右将军诸葛靓守建业。诸葛靓是诸葛诞的少子。
散骑常侍王蕃高风亮节，不会看人的脸色行事，吴主很不高兴，散骑常侍万彧（yu）、中书丞陈声从而诬陷他。五官中郎将丁忠出使晋国回来，吴主大会群臣，王蕃酒醉伏地。吴主怀疑他装醉，派人用车载出去，过了一会，又召回来。王蕃举止庄严，行动自如。吴主大怒，呵令左右将王蕃拖到殿下斩首，出来登上来山，令亲近随从把王蕃的首级扔出去，像虎狼一样争相啃咬。
丁忠对吴主说：“北方无防守作战准备，我们可以袭击夺取弋阳。”吴主询问群臣，镇西大将军陆凯说：“北方新近并吞了巴蜀，派使者求和，并非向我国求援。而是要积蓄力量等待时机。敌人势力正强，愁侥幸求胜，不会有什么好处。”吴主虽然没有出兵，仍然和晋国断交。陆凯是陆逊的族子。
泰始二年（公元266年），八月，吴主任命陆凯为左丞相，万彧为右丞相。吴主厌恶别人正视他，群臣侍候和朝见，都不敢举目。陆凯说：“君臣之间没有不相识的道理，如果突然发生意外事故，也不知到哪里去讲。”吴主才听任陆凯直视他，而别人仍和原来一样。
吴主住在武昌，扬州百姓逆流而上供应物资，十分辛苦。而吴主奢侈无度，使百姓贫困，国家匮乏。陆凯上疏说：“如今四周边境无战事，本应当息养百姓，增加财富。却反而穷奢极欲，无灾难而百姓丧命，无作为而国家财空，臣私下痛心啊！从前汉室衰落，三家鼎立；现在曹、刘失败，皆为晋国所有，这是眼前明显的验证。臣愚昧，只是替陛下珍惜国家啊。武昌地势危险，土地贫瘠，不是君王的都城。而且童谣说：'宁饮建业水，不食武昌鱼；宁还建业死，不止武昌居。’由此看来，是说明民心和天意了。如今国家无一年的积蓄，百姓有离散的怨恨，国家已渐渐露出了根基；而官吏还在苛求紧逼，不知抚恤百姓。大帝时，后宫宫女和织工不满一百；景帝以来，已有上千，这要损耗多少财富。另外，陛下左右的近臣，大多没有才能，他们结成朋党，互相扶持，陷害忠良，埋没贤能，都是一些祸国殃民之辈。希望陛下减省停息徭役，免除苛刻捐税，减少宫女，精选百官，则上天喜悦，人民归附，国家永安。”吴主虽然不高兴，但因陆凯名望很大，也就特别宽容忍了。
十月，永山县山贼施但，乘百姓劳苦怨恨，聚集数千人，劫持吴主的庶弟永安侯孙谦作乱，向北行进到建业时，已有一万多人，距城三十里住下来，选择吉日入城。施但派人以孙谦的命令召镇守建业的丁固、诸葛靓。丁固、诸葛靓斩来使，发兵迎战于牛屯。叛兵无甲胄，即刻溃败，孙谦独自坐在车上，被生擒。丁固不敢杀，报告吴主。吴主杀孙谦和他的母亲及弟弟孙俊，斩施但妻儿。
十二月，吴主迁都建业，派皇后的父亲卫将军、录尚书事滕牧镇守武昌。滕牧好上谏争论，吴主讨厌他，又派他居住到苍梧县（今广西梧州市境内）。滕牧在路上忧郁而死，滕皇后逐渐失宠，由于何太后的保护，才没有被废，但很少得进见。众姬佩皇后玺绶的有多人。吴主又派黄门宦官遍行州郡，选取将吏家的女子，其中二千石大臣的女儿，都每年要申报姓名年龄；年龄在十五、六岁的一律挑选，选不中地才能出嫁。后宫女子以千计数，还在不停地采选。
第二年夏天，吴主又在建业建昭明宫。俸禄二千石以下官员，都亲自进山督促伐木。又大开苑囿（畜养禽兽地圈地），垒土山，建楼台，工艺技术极端精巧，工程、劳役花费以亿万计算。左丞相陆凯、中书丞华贾等多次上疏劝谏，吴主都不听。
吴主孙皓要收回先前被魏占领的交趾等四郡，请看下集《东吴西晋争交趾》。
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