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编者按：近日，发表于Immunity的多伦多大学特默蒂医学院免疫学教授Tracy McGaha等的一项研究显示，一种被认为可以促进肠道健康的细胞——乳酸菌可以改变胰腺肿瘤环境中被称为巨噬细胞的免疫细胞的功能，并刺激癌症的生长。这为更个性化的癌症治疗指明了方向。 Tracy McGaha指出，大多数研究关注的是微生物和癌症结果之间的正相关关系，而这项研究关注的是微生物群与癌症的负相关性，并表明在某些条件下，微生物群的组成可能会产生负面影响。 巨噬细胞是一种驻留在组织中的免疫细胞，被认为在肿瘤生长和转移中发挥重要作用。研究人员发现，乳酸菌通过代谢饮食中的色氨酸影响巨噬细胞的功能，而色氨酸是植物和动物食物中的蛋白质中发现的一种必需氨基酸。 吲哚是微生物色氨酸代谢产生的一类代谢物，它能激活芳香烃受体，或AHR——一种基因表达的蛋白，并能在身体其他部位产生有益的炎症和免疫抑制。 研究人员发现，巨噬细胞中AHR的缺失或抑制会减少胰腺癌的生长，提高对治疗的敏感性，增加炎性T细胞的数量。AHR的激活阻碍了这些有益的影响。 Tracy McGaha指出，他很惊讶微生物组对AHR和免疫功能有如此大的影响。他们一开始并没有考虑到微生物组，而只是对AHR作为肿瘤微环境中的一个因素感兴趣。但当他们隔断哺乳动物能够激活AHR的基因时，就没有效果了。 研究人员随后将目光转向了乳酸菌，部分原因是之前的研究表明，这种细菌与AHR活性和减少炎症有关，而这两者都能促进癌症的生长。 McGaha等与免疫学教授Dana Philpott合作，测试了乳酸菌对胰腺癌手术模型小鼠的影响。同时，研究人员还在研究过程中应用了单细胞分析技术，观察巨噬细胞和其他免疫细胞的基因表达模式中的群体反应，以及其周围发生的情况；随后，研究人员使用人体试验的组织样本和数据，表明AHR的高表达与疾病进展、免疫抑制和患者生存相关。 McGaha等正在与UHN的临床科学家一起进行一项名为PASS-01的临床试验，该项试验是加拿大与美国其他癌症中心合作，旨在发现患者对化疗反应的个性化预测因素。研究小组将在化疗前后收集患者的粪便样本，以寻找乳酸菌的富集情况，研究该细菌是否与治疗反应、患者生存相关，以及观察其在肿瘤环境中的作用。 McGaha的实验室将对免疫细胞如何与微生物群相互作用进行更深入的了解，希望能够改进一些有希望的治疗方法，比如粪便微生物移植。通过对微生物代谢物的免疫反应的精确定位，我们有可能不需要操纵微生物群。 来源：Tracy L. McGaha, Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.01.006. 来源：肿瘤瞭望-消化时讯 版权声明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》” |
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