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▎药明康德内容团队编辑 在一项最新研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员确定肝癌中蛋白质和长链非编码RNA（lncRNA）分子之间存在特定关联。lncRNA的过度表达可导致肿瘤细胞的脂肪积累减少，从而使肿瘤细胞停止分裂，最终凋亡。研究发表在英国胃肠病学会官方期刊、国际顶级胃肠病学杂志《肠道》（Gut）杂志上，有助于未来更好地诊断和治疗癌症。基因组为细胞提供指令，决定每种细胞类型高度专业化的功能。从RNA层面来说，指令信息通过两种不同类型的RNA分子发出，即能将DNA转化为蛋白质的编码RNA和不能生成蛋白质的非编码RNA。
非编码RNA约占我们体内全部RNA的97%，但由于非编码 RNA不能生成蛋白质，在过去并不是研究热点。然而，沉默的大多数可能也有着重要作用。想要研究RNA的作用，我们可能需要依靠一些称为RNA结合蛋白（RBP）的蛋白质，它们能够影响RNA分子的多种不同特性，已被证明在癌症中起着至关重要的作用。“在肝癌患者捐赠的组织材料的帮助下，已经能够绘制出我们基因组中编码和非编码部分，从而明确哪些RBP在肝癌细胞中含量高，”卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系、此研究的通讯作者Claudia Kutter教授说。他们发现其中许多RBP与一种长链非编码RNA分子相互作用，就是开始提到的lncRNA。
lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的功能性分子，可通过与RBP相互作用，介导调节细胞的各种过程，例如细胞周期、增殖、凋亡和细胞死亡。研究小组对RNA结合蛋白（CCT3）和lncRNA分子（LINC00326）的相互作用进行了更详细的研究。借助CRISPR基因编辑技术，研究者发现，抑制肝癌细胞中CCT3表达或促进LINC00326表达，会抑制脂质积累，并促进脂质通过过氧化而降解。由于癌细胞的生存高度依赖高脂肪含量，脂肪降解后会减缓癌细胞生长并促进细胞凋亡。 
▲CCT3-LINC00326调节脂质代谢从而诱导癌细胞凋亡（图片来源：参考资料[2]）这项发现对深入了解RBP与lncRNA分子之间的相互作用提供了帮助，有助于更科学地理解它们在肿瘤中的作用。而分析CCT3-LINC00326的配对活性或许可用于肝癌的诊断和预后分析。当然，这种CCT3与LINC00326的特定配对只是开始，研究人员将进一步研究更多的组合。最终，这些发现将促使其他新颖有效的疗法诞生，例如一种基于RNA的仅靶向患病细胞的治疗方法，将有可能大大减少毒副作用。参考资料 [1] New findings may contribute to better diagnosis and treatment of liver cancer. Retrieved Jan. 17, 2022 from https://www./news-releases/939802 [2] Jonas Nørskov Søndergaard et al., (2022) CCT3-LINC00326 axis regulates hepatocarcinogenic lipid metabolism. Gut Doi: 10.1136/gutjnl-2021-325109
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