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关于降脂药的经典总结,值得收藏

2022-02-15  昵称7120539

*仅供医学专业人士阅读参考

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如何合理用药?


动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)死亡,占我国居民疾病死亡的40%以上,居首位。血脂异常为ASCVD发生发展中最主要的致病性危险因素之一。降脂药物,对ASCVD防控具有重要意义。

一、血脂检查化验单

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TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)与ASCVD正相关;HDL-C、ApoA1与ASCVD负相关。

二、降脂药物分类

国内已上市的降脂药,主要有依折麦布、阿托伐他汀和依洛尤单抗等,分别从胆固醇的吸收、合成、清除环节来降低LDL-C。

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常用降脂药的降脂强度:

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三、抑制胆固醇吸收药

代表药物:依折麦布,海博麦布。

通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平,可降低TC、LDL-C、ApoB。

1.依折麦布

依折麦布口服后被迅速吸收,并广泛结合成具药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布-葡萄糖苷酸,存在明显肠肝循环,半衰期约为22小时。

依折麦布,每天一次,可在一天之内任何时间服用,可空腹或与食物同时服用。

2.海博麦布

海博麦布为我国自主研发的创新药,已纳入医保目录。作用机制、药代动力学、用药频次同依折麦布。

四、抑制胆固醇合成药

代表药物:他汀类、贝派地酸。

他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶,抑制胆固醇的合成;贝派地酸通过抑制ATP柠檬酸裂解酶,抑制胆固醇的合成。

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1.他汀类药物

目前应用最广泛的降脂药物。

中等强度他汀(辛伐他汀、普伐他汀等)可降低LDL-C约30%,高强度他汀类(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)可降低LDL-C约50%。

他汀类药物主要不良反应是肝毒性、肌毒性、增加新发糖尿病风险。

2.贝派地酸

贝派地酸是FDA批准的新型降脂药,可降低LDL-C约30%。

贝派地酸的半衰期为21小时,每天一次,口服。

肌毒性:贝派地酸<他汀类降脂药。

最常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、贫血和肝酶升高。

五、促进胆固醇降解药

LDL-C降解机制:

LDL-C与肝细胞表面的LDL受体结合,然后被LDL受体转运至肝细胞内清除。LDL受体数量,可决定血液LDL-C水平。

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1.PCSK9抑制剂

代表药物:依洛尤单抗、阿利西尤单抗

通过与人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶(PCSK9)结合,抑制PCSK9与LDL受体结合,增加LDL受体的数量,降低LDL-C水平。

PCSK9单药治疗可降低LDL-C约60%。

依洛尤单抗注射液:皮下注射,每月1次。阿利西尤单抗注射液:皮下注射,每2周1次。

2.抑制PCSK9合成药

代表药物:Inclisran(欧盟已上市)

inclisiran是一种经化学修饰的双链RNA,可直接抑制肝脏中PCSK9的合成。

Inclisran可降低LDL-C约50%,每6个月注射一次。

六、血管生成素样蛋白3抑制剂

代表药物:Evinacumab(注射剂)

2021年FDA批准用于治疗12岁及以上儿童和成人纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)。

血管生成素样蛋白-3是一种在肝脏中表达的分泌蛋白,可增加血浆中TG、LDL-C和HDL-C 水平。

Evinacumab是人血管生成素样蛋白-3单克隆抗体,通过结合并抑制血管生成素样蛋白-3活性而达到降低LDL-C、TG、HDL-C的作用。

Evinacumab 可显著降低HoFH 患者的血脂水平,且不依赖LDL受体的活性。

七、载脂蛋白B合成抑制剂

代表药物:米泊美生(注射剂)

米泊美生是一种反义核苷酸,结合ApoB-100的信使RNA,使其降解,从而阻碍脂蛋白B合成、转运。

八、微粒体甘油三酯转运蛋抑制剂

代表药物:洛美他派

洛美他派可抑制微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP),从而防止含ApoB 脂蛋白在肠上皮细胞和肝细胞的组装,抑制乳糜微粒和VLDL 的合成,使血浆低密度脂蛋白降低。

2012 年已被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH),但是对于心血管结局事件的疗效尚不确定。

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