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曹飞，童平，高书荣（ 上海市普陀区人民医院，上海 200060）〔关键词〕川牛膝；高血压病〔中图分类号〕R544． 1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1008 － 8849（ 2012） 25 － 2849 － 02高血压病是最常见的心血管疾病之一， 可影响心、 脑、 肾等靶器官的结构与功能， 严重威胁人类健康。 中医药可在一定程度上改善高血压患者的自 觉症状， 也可对高血压造成的靶器官损害有保护作用。 临床经验证实， 中药川牛膝有一定降压作用，对高血压靶器官有一定保护作用。 而动物实验表明，牛膝提取物有明确的降压和靶器官保护作用。1高血压病危害及治疗进展高血压病是由多基因遗传、环境与多种危险因素相互作用所致的全身性疾病，是最常见的心血管疾病之一，是心血管疾病发病及死亡的主要危险因素之一。 据 2002 年我国流行病学调查，成年人该病的发病率为 18． 8% ， 高血压病人口约为 1． 6 亿，呈高发病率、高病死率、高致残率的三高特点〔1〕。高血压病可以影响重要脏器如心、脑、肾等靶器官的结构与功能，威胁人类健康， 最终导致这些器官的功能衰竭， 从而导致死亡〔2 〕。 高血压病所引 起的各种并发症严重威胁患者的生命及生活质量，防治高血压不仅是降压的问题，减缓或阻止靶器官的损害同样重要。 目 前高血压病的治疗理念已从单纯降低血压为主转为对靶器官损害的防治上〔3〕。 寻找新的降压达标、保护靶器官和防止高血压病并发症的方法和途径是世界各国研究的热点问题〔4 〕。2007 年欧洲高血压学会（ ESH） 和欧洲心脏病学会（ ESC）的欧洲高血压指南指出，利尿剂、β 受体阻断剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂均可作为高血压病治疗的起始及维持用药， 均可降低心脑血管事件的发生率，对心、脑、肾等靶器官产生保护作用〔4 〕。 该指南还强调了药物联合治疗的重要性，并提出药物治疗要个体化，应在综合评价患者心脑血管风险的基础上制定最适合患者的联合降压方案。目前有许多关于中医药治疗高压病的研究文献， 不仅不良反应小，价格低廉，且是通过多靶点、多层次等途径降低血压。寻求有效的中医药治疗途径， 对发挥中医药的整体调节〔基金项目〕上海市普陀区科委卫生系统自 主创新科研资助项目 （ 普 KW11305）优势有着十分重要的意义。2中医对高血压病的认识高血压病属中医“眩晕 ”、“头痛”范畴。 其病因病机比较复杂，多因风、火、痰、瘀、虚致病， 病机为阴阳平衡失调， 病位主要在肝、心、肾， 证候表现为本虚标实。 《素问· 至真要大论》云 ：“诸风掉眩，皆属于肝。”清代名医王泰林 《西溪书屋夜话录》云 ：“内风多火出，气有余便是火， 余故曰肝气、肝风、肝火，三者同出异名。” 三者皆为肝的病机， 其根源在于肝之气血阴阳失调， 关键在于肝气疏泄失常 。 “肝肾阴虚， 肝阳上亢”被认为是高血压病最重要的中医病机。高血压病常见中医证候的流行病学调查显示肝阳上亢、肝肾阴虚、阴虚阳亢是高血压病的主要证候〔5 － 8〕。 中医治疗高血压病采用辨证论治及个体化治疗的方法。 高血压病患者中医辨证多属肝阳、阴虚、火旺、痰浊、湿阻等， 在治疗中多采用平肝潜阳、滋阴降火、祛痰化湿等治疗大法。3中药川牛膝概况中药牛膝有川牛膝和怀牛膝之分，两者功效基本相同， 均有活血通经、补肝肾、 强筋骨、 利水通淋、 引 火（ 血） 下行之功效，川牛膝偏于活血祛瘀， 怀牛膝偏于补肝肾强筋骨〔9〕。 牛膝用药历史悠久，药源广泛， 具有很大的开发潜力。 《医学衷中参西录》云川牛膝 “味甘微酸， 性微温， 原为补益之品， 而善引气血下注，是以用药其下行者”。 《现代中药大辞典》 云川牛膝 “功能活血祛瘀， 补肝肾， 强筋骨， 利尿通淋。 用于瘀血阻滞所致妇女闭经、月 经不调、痛经；产后瘀血腹痛、难产胞衣不下；腰膝酸痛、下肢无力；风湿痹痛；尿血，淋证小便不利； 头痛眩晕、齿龈肿痛、口舌生疮、吐血、衄血； 喉痹、 乳蛾、 咽喉肿痛等”。4川牛膝治疗高血压病的临床应用邹志东等〔10 〕对近 10 年来北京地区中医药治疗高血压病临床研究方面文献资料进行回顾性总结， 川 牛膝在 170 味用于治疗高血压病的中药中使用频率排第 2 位； 主要与其他中药配伍用于高血压常见证如阳亢证、阴虚证、血瘀证、气虚证、阳虚证、阴阳两虚及肝风证。 笔者随上海市首届名老中医张云鹏先生（ 全国名老中医药专家传承工作室） 坐诊期间发现〔18〕 郭争鸣，杨小兵． 阴阳人格分类量表的初步编制〔J〕 ． 中华临床医学杂志，2003，1（ 9） ：824 － 826〔19〕 郑晓辉，王建凯， 沈泽培， 等． 膝骨关节炎患者中医生存质量量表的建立及应用评价〔J〕 ． 广州中医药大学学报，2006，23（ 3） ：228 － 231〔20〕 周建伟，张凡，李春雨，等． 颈椎病（ 神经根型） 中医证候测评量表编制及信度测试〔J〕 ． 四川中医，2006，24（ 8） ：31 － 33〔收稿日期〕2012 － 02 － 10·9482·现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2012 Sep， 21（ 25） 张老治疗高血压病喜将川牛膝与平肝熄风类中药配伍使用，取其 “引火下行”之意，效果良好。 近现代名医张锡纯云 ： “重用牛膝引血下行，此为治标之主药，诚以牛膝善引上部之血下行，为治脑引血下行之方， 当重用牛膝主药。” 刘同珍等〔11〕用川牛膝（ 50 g） 配牡丹皮（ 30 g） 治疗顽固性高血压持续不降者，疗效满意。 该法对一般高血压患者（ 收缩压 150 mmHg 左右，1 mmHg = 0． 133 kPa） 降压作用并不明显，而对血压急骤增高者收效尤捷， 川牛膝可用至 60 g。 王艳等〔12 〕重用川牛膝治疗肝气上逆型高血压病，降压取得满意疗效。 启明〔13〕以重用川牛膝为君药，佐以平肝潜阳、活血化瘀之品， 对肝阳上亢证型的轻中度高血压患者取得了良好疗效， 认为其机制是牛膝活血祛瘀、引血下行以降低血压。因此临床上以川牛膝为主药，随证加减，以改善血流供求不平衡，恢复人体气血平衡，用来治疗高血压病。 目 前川牛膝降低血压的机制尚未明确， 有少数研究者对此进行了一些研究。 启明〔13〕认为其机制是牛膝活血祛瘀、引血下行以降低血压。 徐婷等〔14 〕发现川牛膝水煎液在降低自 发性高血压大鼠（ SHR） 血压的同时，可以不同程度地减轻左心室肥厚，改善心肌重构。5川牛膝提取物对高血压病的影响川牛膝提取物是以川牛膝为原药材，经过乙醇提取、大孔树脂分离纯化、硅胶柱色谱分离、结晶、干燥得到的生物碱， 其主要成分含杯苋甾酮、 牛膝甾酮、 脱皮甾酮等〔15〕。 目 前对川牛膝提取物的研究大多集中在动物实验。 启明等〔16 〕发现， 川牛膝提取物能明显降低 SHR 血压，与空白对照组比较有显著性差异（ P ＜ 0． 01 ） ； 能降低 SHR 心肌血管紧张素转换酶（ ACE） 活性，影响心肌细胞直径；认为其降压机制可能是抑制血管紧张素转换酶，阻断了血管紧张素Ⅱ 生成，从而导致血管的扩张，引起血压下降。 刘彦灸等〔17〕发现， 川牛膝提取物高、中、低剂量组治疗 8 周后均能明显降低 SHR 血压， 且各治疗组与空白对照组比较均有显著差异（ P 均 ＜ 0． 01） ； 随着川 牛膝提取物剂量的升高可明显降低肾脏转移生长因子（ TGF －β1） 蛋白表达，且川 牛膝高剂量组的作用与依那普利组比较无显著性差异；推测川牛膝提取物通过减少肾组织纤维化， 可能降低 TGF － β1对肾小球细胞的刺激， 减少肾素释放， 减少血管紧张素Ⅱ 生成，从而使血管舒张，血压下降。6展望在过去的几十年里， 高血压的药物治疗已经取得了长足进步。 未来的高血压药物治疗，除了追求更优化的降压策略，保证 24 h 平稳降压以更好地保护靶器官外， 还将更多地从高血压发病及靶器官损害机制上寻找突破点， 从根本上减少高血压的发生，延缓高血压的进展， 防止靶器官损害， 降低与高血压相关的心血管疾病的发病率及病死率。中医药可在一定程度上改善高血压患者的自 觉症状， 也可对高血压造成的靶器官损害有一定保护作用，能防止、延缓或逆转靶器官损害。 中药川牛膝有一定的降压作用， 但其降压效果及对心、脑、肾等脏器的保护作用尚缺乏大样本、 多中心、随机对照及前瞻性的研究，应严格按照循证医学研究设计临床试验，进行深入证实。 牛膝提取物亦有明确的降压作用，并且对高血压靶器官有一定保护作用， 而川 牛膝提取物剂量与降低血压及对靶器官影响的量效关系尚未见报道， 目 前亦尚未见到有关川牛膝提取物降压的临床研究。 川牛膝提取物的有效成分、药理作用与临床应用尚待进一步研究。相信随着对中药川牛膝的药理实验和临床应用的深入研究，川牛膝的某些有效成分很有希望作为一种新的高血压药物运用于临床，有可能为临床治疗高血压提供新的途径。〔参考文献〕〔1〕Dongfeng Gu， Kristi Reynolds， Xiqui Wu， et al． Prevalence aware-ness，treatment and control of hypertension in China〔J〕 ． Hyperten-sion，2002，40：920 － 927〔2〕陆再英，钟南山． 内 科学〔M〕 ． 7 版． 北京： 人民卫生出 版社，2008：251〔3〕中国高血压防治指南（ 基层版） 编撰委员会． 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