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胶质瘤的治疗还有很远的路

 神经外科胡永珍 2022-02-20

       胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,广义是指所有神经上皮来源的肿瘤,但人们习惯上狭义地指各类星形细胞、少突胶质细胞和室管膜来源的肿瘤,约占所有原发性神经系统肿瘤的50%,其中胶质母细胞瘤(GBM)和星形细胞瘤约占75%,其复发率和病死率极高。

       过去,胶质瘤的治疗主要依靠手术,预后极差。胶质瘤手术大约在19世纪后叶开始,而超声吸引器、手术显微镜和影像引导手术等设备是在1970年后才出现。脑肿瘤的外照射放疗始于1940年;而细胞毒化疗则于1952年才尝试,可选方案很少,同时因血脑屏障和多数肿瘤对化疗药物的耐药性,疗效很不理想。

        目前胶质瘤的治疗较过去有了很大的进步,已形成了神经外科、放疗科和肿瘤内科为基础,联合影像和病理等的多学科综合诊疗(MDT)模式。手术技术上,在显微神经外科的基础上,发展到了微创手术特别是功能微创阶段。目前,在许多神经外科中心,已常规应用神经导航、术中B超、神经电生理监测;功能区肿瘤的唤醒手术也已在许多医院开展 。

        神经外科设备和技术的提高 ,大大提升了胶质瘤的切除率,在保证患者生活质量的前提下,延长了患者的生存期。目前,放疗技术也有很大的提高,适形调强放疗可对患者进行精准的局部放疗,较先前的全脑放疗患者有更好的生活质量。

       胶质瘤的化疗,由于替莫唑胺的应用,进入了一个崭新的时代,在GBM的治疗中,形成了替莫唑胺同步放化疗加辅助化疗的标准治疗,明显提高了GBM患者的疗效。在WHO Ⅲ级 和低级别胶质瘤中也有很多证据表明替莫唑胺具有临床获益。近几年,抗血管生成药物贝伐单抗在复发进展胶质瘤的挽救治疗中也显示了一定疗效。

        当前胶质瘤采用以手术为主的综合治疗,患者的生存率有明显提高,其中低级别胶质瘤中位生存时间达到6~10年,高级别胶质瘤中 WHOⅢ级胶质瘤达 到2~3年,Ⅳ级达到12~15个月。但这样的疗效并不能使患者和医生满意。

        胶质瘤的治愈困难主要是易于复发,而且多在局部复发,罕见远处转移。因此,我们不得不对胶质瘤的治疗进行反思,为什么胶质瘤的局部复发难以遏制?不管是高级别还是低级别的胶质瘤,手术治疗的地位已经得到肯定,肿瘤切除程度与患者预后密切相关。但胶质瘤具有浸润生长的特性,肿瘤与正常脑组织没有明显的边界,尤其是在重要功能区和其临近部位,手术多难达到大范围的根治性切除。    

       放疗在胶质瘤的治疗作用也是肯定的,但放疗也是局部治疗,要平衡肿瘤细胞杀灭和正常神经细胞耐受的剂量,虽然技术设备进步很大,然而在疗效上没有明显提高。众多局部治疗方法不能控制胶质瘤的局部复发,其中最大的问题是难以做到特异性杀灭肿瘤细胞而不损伤正常脑组织。化疗在胶质瘤特别是高级别胶质瘤治疗中起的作用也是肯定的,但由于肿瘤细胞对化疗药物的敏感性差异,化疗只是部分胶质瘤患者获益,而且由于耐药性的出现,即使开始化疗敏感的肿瘤,也会发展为获得性耐药而最终导致化疗失败。由此看来,目前胶质瘤的治疗似乎已到了瓶颈,需要有新的方向。 

参考文献

[1]  陈忠平,赛克.重视脑转移瘤的多学科协作处理[J] .中国神经肿瘤杂志,2010,8(3):151-153.

[2] 陈正和,陈忠平.胶质瘤治疗的现状与思考[J].广东医学,2017,38(01):1-2.

[3]  陈正和,陈忠平.高级别胶质瘤的治疗现状及思考[J].中国临床神经外科杂志,2016,21(06): 350-352.

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