DESTINY-Breast04：HER2低表达晚期乳腺癌患者无进展生存和总生存双双改善！

温医一院刘海光 2022-02-21

展开全文

　　对于原位杂交阴性、免疫组化弱阳性（1 或2 ）的HER2低表达乳腺癌，传统的抗HER2药物疗效不佳，如果激素受体也是阴性，就被归入三阴性乳腺癌，通常只能选择化疗。近两年来，一些小样本一期或二期临床研究结果表明，德喜曲妥珠单抗（T-DXd）等大分子单克隆抗体与小分子细胞毒性药物缀合物（旧称偶联物）对HER2低表达乳腺癌患者具有良好的抗肿瘤活性。不过，此前缺乏大样本随机对照三期临床研究证实此类药物对HER2低表达乳腺癌患者有效。

　　2022年2月21日，第一三共和阿斯利康联合宣布DESTINY-Breast04研究结果，其合作研发的德喜曲妥珠单抗（T-DXd）与化疗相比，可显著改善HER2低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存和总生存，这是首个针对HER2低表达乳腺癌患者获得阳性结果的三期临床研究，将进一步改变乳腺癌的全身治疗格局。

DESTINY-Breast04 (NCT03734029): A Phase 3, Multicenter, Randomized, Open-label, Active Controlled Trial of DS-8201a, an Anti-HER2-antibody Drug Conjugate (ADC), Versus Treatment of Physician's Choice for HER2-low, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Subjects

　　该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2018年12月27日开始，从北美、欧洲和亚洲的208家医院入组HER2低表达（免疫组化2 且原位杂交阴性、免疫组化1 且原位杂交阴性或未检测）晚期乳腺癌一线或二线化疗失败患者540例，其中激素受体阳性480例、激素受体阴性60例，按2∶1的比例随机分为两组：德喜曲妥珠单抗组（每3周5.4mg/kg静脉注射）360例，研究者选择化疗方案组（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）180例。主要终点为独立中心盲法复核的无进展生存，次要终点包括研究者评定的无进展生存、总生存、经确认的客观缓解率、缓解持续时间。根据IHC评分1 与2 、既往一线与二线治疗、既往CDK4/6抑制剂治疗与否、激素受体阳性与阴性，对随机入组患者进行亚组分析。