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 CDK4/6抑制剂耐药了，后续的药物效果可能就没有那么好了,这该怎么办啊？ 还没化疗完肿瘤就长大了，像我这样的晚期三阴性乳腺癌，治疗靶点又少，还有什么药能救救我吗？  事实上，在晚期乳腺癌的治疗中还存在着一个广泛有效的靶点，不仅不用重新检测，还能够为晚期患者们带来新的“治愈希望”，这个不容错过的靶点就是HER2低表达。 究竟什么是HER2低表达，它的身份背景又是什么？我们不妨听听HER2低表达癌细胞的自述。 大家好，我是癌细胞“HER2低表达”。 比起我，大家或许对我的哥哥——HER2阳性癌细胞更为熟悉。它可算得上是一个棘手的对象，沾上它的人类不仅可能会有较大的肿瘤体积、较高的组织病理学分级和ki67指数、就连腋窝淋巴结转移个数会增多[1]。 我虽然没有像哥哥一样的声名，却也并非善茬，我十分更善于隐藏，可以说是癌细胞中的“超级特工”，进能杀敌，退能潜伏。 临床工作者们一般会通过免疫组织化学法与FISH检测来确定HER2蛋白的表达状况，以分辨我们兄弟俩的身份。这个HER2蛋白就长在我们的表面，只不过有的长得多，有的长得少，就好比你们人类的发量。
发量稀少的HER2+，就是我们HER2低表达癌细胞了。至于发量中等的HER2++就有点难判断了，还需要进行另一种FISH检测。HER2++、FISH阴性的也属于我们HER2低表达族系。 正因为我善于隐蔽，那些在HER2阳性乳腺癌中大杀四方的抗癌武器也难以侦查到我的确切位置，因此我也能够在腥风血雨的战场中脱身，最多也只是受些轻伤。然而，一个药物的出现打破了这种固有局面，我的好日子也走到了头。
最开始，我以为这只是一场普通的战役，凭借我出色的潜伏能力，没有什么抗癌武器能轻易伤到我。 然而，人类的进步发展远甚于我的想象，在DESTINY-Breast04战役中，抗癌新武器DS-8201展现出惊人的侦查能力以及杀伤力，我在它面前几乎无所遁形，被打得节节败退。谁能想到，我也有今天？ 这场前所未有的大败也宣告着潜伏者命运的完结，胜利者DS-8201的名字被烫在了历史书上。 相信听完了HER2低表达癌细胞的故事，大家已经对于“HER2低表达”有了些许了解。那么HER2低表达的晚期乳腺癌姐妹将会有怎样的获益？ 2/3激素受体阳性乳腺癌患者可受益，晚期患者可活过两年 在激素受体阳性乳腺癌中，大约2/3的患者都是HER2低表达[1]。这可不是一个小数字，更何况激素受体阳性乳腺癌在乳腺癌总体人群中占到了70%。 过去，激素受体阳性、HER2低表达的晚期患者在内分泌、CDK4/6抑制剂治疗耐药后常面临无药可用的局面，有的患者甚至已经准备交代后事。 然而，HER2低表达治疗的成功为这些看似走入绝境的患者提供了一条新的生路。 在晚期乳腺癌的治疗中，争取到多出一倍的无进展生存期，不仅意味着肿瘤能够得到更久的控制，身体有所康复，也意味着患者能有更多的时间回归正常人的生活，享受来之不易的生命。
总生存期的获益，不仅说明了该药物的有效性，也让患者有更多的时间陪伴家人。毕竟，只要是活着就会有希望存在。 基于这一研究结果，HER2低表达乳腺癌ESMO专家共识[3]建议将DS-8201用于既往已接受过CDK4/6抑制剂治疗并至少进行过一次化疗、且内分泌治疗耐药的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）转移性乳腺癌患者，对于这类患者DS8201是优选用药。 近四成三阴性乳腺癌患者可受益，无进展生存期是化疗的近3倍！ 三阴性乳腺癌又被称作“最凶乳腺癌”，晚期三阴性乳腺癌更是不好治。过去，晚期三阴的治疗方式相对单一，整体以化疗为主，存在BRCA基因突变的患者，可以在医生的建议下考虑使用PARP抑制剂。 然而，在三阴性乳腺癌患者中，仅有10%的BRCA基因突变率，而HER2低表达的患者则占到了约四成[1]。 至于合适的使用时间，HER2低表达乳腺癌ESMO专家共识[3]建议，将DS-8201用于晚期三阴性乳腺癌患者的后线治疗。
HER2低表达治疗的成功使乳腺癌从HER2阴阳“两分法”的治疗格局转变成了阴性、低表达和阳性的“三分法”治疗。为乳腺癌患者提供了一个广泛有效、不用再次检测、且获益明确的新靶点。 如果你对CDK4/6抑制剂耐药或者找不到新的靶点及可使用相关的药物，不妨了解一下HER2低表达，它或许能给你带来新的生机。  |
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