氨磺必利——精分治疗一线药的竞争格局

mandy53wiuq5i6 2022-02-21

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精神分裂症是一种复杂而严重的精神障碍，通常起病于青少年晚期及成年早期且复发率高。目前我国精神分裂症患者人数约为780万，来自中国和美国的随访数据都显示，40%-50%的精神分裂症患者在第一年治疗后都出现了复发。

这显示了精神分裂症的治疗难度，精神分裂症的治疗对于药物的疗效、不良反应、规范应用都提出了极高的要求，对于患者的依从性和良好医患关系的建立十分迫切。

氨磺必利—— 一线选择

抗精神病障碍药2018年用药金额排名前5位的产品是奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、氨磺必利，5个产品占整体市场87.9%。在排名前5位产品中，除了利培酮用药金额有所下降以外，其它4个产品全部呈正增长趋势，特别是氨磺必利增长最快。

氨磺必利由赛诺菲硏制开发，是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，主要用于精神分裂症，已在全球多个国家上市。它为第二代非典型抗精神分裂症药物，因不良反应小，大幅提高了患者的依从性，可以降低复发率，提高患者生活质量，备受医学界青睐。2009年9月，赛诺菲研制的氨磺必利片进入中国，商品名为“索里昂”。

低剂量氨磺必利作用于中脑皮质突触前膜的D2/D受体，使多巴胺(DA)能正常释放到突触间隙。因此，多巴胺能神经元活性得以恢复正常，阴性症状解，认知功能改善。

高剂量氨磺必利拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体，阻止过多的多巴胺与突触后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，缓解阳性症状。

基于这种双重作用机制，氨磺必利对阳性症状或阴性症状为主的精神分裂症患者均具有良好的疗效。同时，氨磺必利对D3受体的选择性高于第一代抗精神病药物，使其在发挥治疗作用同时锥体外系不良反应的风险低于第一代抗精神病药物。

氨磺必利是国内外指南共识一致推荐的一线治疗药物[1，2，3]，国内ESCAPE研究也证实了氨磺必利对国内精神分裂症患者的疗效[4]，68%的阳性症状患者及50%的阴性症状患者用药八周后病情均得到缓解，阳性与阴性症状量表（PANSS）第八周总分较基线减低超过50%。

2019年Lancet荟萃分析显示，氨磺必利显著改善精神分裂症总体症状[5]，而在不良反应方面，氨磺必利整体不良反应较少[4]，尤其是代谢不良反应低，获得中国专家共识[6]。

2020年2月26日，Acacia制药公司的氨磺必利注射剂新适应症获得美国FDA批准，商品名为Barhemsys，用于成人患者预防和治疗术后恶心呕吐(PONV)。在接受当前标准护理预防性治疗PONV失败的患者中，Barhemsys是第一个也是唯一一个被批准用于抢救性治疗PONV的止吐药。此外，Barhemsys也被批准用于预防PONV，单独使用或与不同类别的止吐药联合使用。

竞争格局

氨磺必利片已被纳入2017版、2019版《国家医保药物录》，属于乙类抗精神病药物。该药纳入医保目录后，市场呈现快速增长。据国内样本医院数据统计，2012-2018年，氨磺必利用药金额一直保持较快的増长速度，年复合增长率达396%。2012年，国内样本医院氨磺必利用药金额为1423万元；2018年用药金额达1.05亿元，较上年长18.0%。2012-2018年整体市场增长7.4倍。

国内样本医院市场上，齐鲁制药的“帕可”自2012年以来一直排名第一位，保持了良好的增长势头。2018年，赛诺菲的索里昂用药金额为3038万元，较上年增长26.6%，占28.8%；齐鲁制药的“帕可”用药金额为7503万元；较上年增长14.8%，占71.2%。

△国内品种竞争格局

氨磺必利为中国公立医疗机构终端销售额超过5亿元的品种，原研赛诺菲2019年的市场份额已被压缩至20%左右，齐鲁也在2019年8月通过了一致性评价，目前是市场的领军企业。深圳市泛谷药业的氨磺必利片按4类仿制获批并视同过评，成为了“国内第二家获批第二家过评”企业，仁和益康也在2022年初获批。

上市处方参考

氨磺必利片-来源于赛诺菲-英国上市说明书

规格：50mg/100mg/200mg/400mg

氨磺必利注射液-来源于Acacia-FDA说明书

规格：5mg/2mL（2.5mg/mL）

原料药-氨磺必利推荐品牌：Hetero，中文名称：熙德隆

登记状态为“A”，同时满足中，欧，美申报要求。工厂资质满足USFDA，EU&WHOGMP，COFEPRIS，MHLW-JAPAN，KFDA-Korea。

辅料1：羧甲淀粉钠，羟丙甲纤维素，微晶纤维素，推荐德国JRS。

羧甲淀粉钠和微晶纤维素登记状态均为“A”，且上述三个产品均有多种型号供选择，能满足各种制剂工艺的要求。

辅料2：注射液配方的所有辅料推荐德国Merck。

德国默克拥有完备的高品质药用辅料产品线，几乎可提供无菌液体制剂所需的所有主要辅料。其中包括一系列低内毒素产品，对内毒素，微生物进行了严格的控制，并遵循ICH Q3D指南，对元素杂质进行评估与监控。同时积极进行药用辅料的登记备案工作，为医药企业的国内外注册项目提供强有力的支持。

辅料3：乳糖推荐德国美剂乐。

美剂乐提供符合药用标准的全系列药用乳糖，符合现行的欧洲药典、美国药典，日本药典和中国药典。如果该制剂采用湿法制粒，型号推荐GranuLac 200，CDE登记号已激活“A”。

包材-聚氯乙烯PVC 推荐品牌德国科佩(kp)

德国科佩集团(kp)拥有业内最尖端的压延、挤出、涂层、复合、拉伸和印刷技术。该制剂使用的包材为PVC/铝箔泡罩包装。科佩的PVC单层薄膜不含增塑剂，可以在多种泡罩包装设备上使用，且PVC单层薄膜可以制成均聚物、共聚物、及高共聚物薄膜，可根据客户需求定制厚度、颜色及规格，满足不同泡罩包装设备的要求。