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来源：本站原创 2022-02-21 21:57 近段时间来自陕西省人民医院放射肿瘤科的一个研究团队针对同源框7 (HOXA7)在驱动KRAS突变CRC转移中的独特功能展开了研究，并探讨了该疾病亚群患者的治疗策略。 2022年2月21号 讯/生物谷BIOON 结直肠癌(CRC)是世界上第三大最常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。转移性CRC患者的5年生存率仅为12-14%。KRAS突变与疾病的侵袭性和转移相关，在30-50%的CRC患者中出现。对于具有野生型KRAS的转移性CRC患者，抗EGFR抗体，如西妥昔单抗或帕尼单抗，联合化疗是有效的治疗选择。KRAS突变占总结直肠癌(CRC)病例的30-50%。由于缺乏有效的治疗选择，KRAS突变型CRC在临床上难以治疗。转移仍是KRAS突变CRC高死亡率的主要原因，但确切的机制尚不清楚。
  研究人员采用免疫组化方法检测人类CRC队列中HOXA7的表达。采用盲肠原位模型分析HOXA7在KRAS突变体CRC转移中的作用。 研究显示：在结直肠癌患者中，HOXA7表达升高与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化不良、TNM高分期及预后不显著抑制良呈正相关。此外，HOXA7是KRAS突变CRC患者的独立预后标志物，但KRAS野生型CRC患者不存在。HOXA7的过表达提高了KRAS突变体CT26细胞的转移能力，同时促进了骨髓源性抑制细胞(myelid -derived suppressor cells, MDSCs)的浸润。当CXCR2抑制剂阻断MDSC的浸润时，CT26细胞的转移率被显著抑制。CXCR2抑制剂SB265610与程序化死亡配体1抗体(programmed death-ligand 1 antibody, anti-PD-L1)联合使用可KRAS突变体CRC的转移。  HOXA7促进KRAS突变体CRC转移，增加MDSCs浸润  KRAS突变体CRC组织中HOXA7表达与CD11b或CD8表达的关系 HOXA7过表达上调了CXCL1的表达，促进了MDSC的浸润。该环的中断可能为HOXA7介导的KRAS突变体CRC转移提供一种有前途的治疗策略。 原始出处：Dang Y, Yu J, et al. HOXA7 promotes the metastasis of KRAS mutant colorectal cancer by regulating myeloid-derived suppressor cells. Cancer Cell Int. 2022 Feb 19;22(1):88. doi: 10.1186/s12935-022-02519-9. PMID: 35183163. 
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