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研究实锤!奥密克戎可能造成睾丸急性损伤和萎缩,康复后仍有影响

 skysun000001 2022-02-25

此前, 有消息称“美国一男子在感染新冠病毒后,他的生殖器缩水了1.5英寸(约合3.8cm)”。消息一出,引起广泛热议,但因是个别案例,不具有普遍性。

然而,近日在《Clinical Infectious Diseases》医学期刊上,来自香港大学李嘉诚医学院团队的最新研究结果显示,新冠病毒感染可能会造成男性的性腺机能减退和生育能力下降,引起急性睾丸损伤,伴随慢性不对称睾丸萎缩以及相关激素水平的变化,患者康复后依然受到影响。奥密克戎和德尔塔变异株也能引起类似的损伤。

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研究发现:感染新冠后睾丸萎缩、性激素水平降低

研究团队使用流感病毒 H1N1 作为对照,通过鼻内或直接睾丸感染两种途径,研究受到新冠病毒攻击的仓鼠睾丸的病毒学、病理学和免疫学变化。

比较分别感染新冠病毒、流感病毒的两组仓鼠的睾丸和性激素的变化,除了出现较为轻微的感染,可以不治而愈外,鼻内感染后仓鼠 4~7 天 (dpi) 的精子数量、血清睾酮和抑制素 B 急剧下降,随后睾丸大小和重量减少,呈现出萎缩趋势,血清性激素水平在 42~120 dpi,体内的性激素水平显著降低。

尽管睾丸中的病毒载量和新冠病毒核壳 (N) 蛋白表达明显低于肺组织,但在睾丸内直接注射后,可以在睾丸间质细胞和附睾上皮细胞中检测出 N 蛋白的表达,而注射流感病毒 H1N1 的鼻内或睾丸内没有显示出睾丸感染或损伤,这就意味着新冠能直接攻击睾丸

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新冠病毒感染睾丸说明图示

观察睾丸细胞切片发现,给仓鼠接种的新冠病毒载量越高,越可见急性组织病理学损伤,睾丸有不同程度的炎症、出血和坏死,曲细精管退化,精子发生秩序受到破坏,支持细胞和间质细胞变性和坏死。

在增加对仓鼠感染的病毒浓度后,从 33% 的仓鼠出现睾丸间质间隙水肿情况,演变为 18.7% 出现睾丸严重出血问题、43.8% 甚至出现生精小管严重坏死。仓鼠感染德尔塔和奥密克戎变异株后同样出现类似的情况。

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德尔塔和奥密克戎变异株

对睾丸质量和精子数量的影响
 

然而在研究团队给仓鼠接种了2针灭活疫苗后,发现仓鼠出现睾丸组织的病理损伤的概率明显降低。由此可见,在新冠病毒轻度感染的情况下,男性的性腺机能减退和生育能力下降现象也会出现,引起急性睾丸损伤,以及伴随慢性不对称睾丸萎缩以及相关激素水平的变化,但接种疫苗可以有效预防

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睾丸的免疫防御机制是什么?

睾丸是免疫豁免器官,具有多重局部免疫防御机制,体现在组织、细胞和分子水平的多层次免疫保护功能。睾丸组织和多种睾丸细胞类群以各自的方式参与免疫调节,维持着睾丸的免疫豁免状态,避免了睾丸抗原自身免疫或免疫损伤的发生。 

睾丸巨噬细胞具有局部免疫防御机制

在正常生理状态下,睾丸巨噬细胞具有吞噬间质内细胞降解成分的功能,也能吞噬曲细精管漏出的抗原成分,从功能上起着监视和加强血睾屏障的作用。

睾丸巨噬细胞是睾丸间质防止血管渗出的病原体侵入的第一道免疫屏障,通过引起炎症反应和抗菌反应来清除病原体。假如新冠病毒借助于血循环到达睾丸间质并渗出血管,则会与睾丸巨噬细胞相遇。

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血睾屏障发挥防疫功能

睾丸曲的精管内相邻支持细胞之间,在靠近基底的细胞膜,彼此接触形成环形带状的紧密连接,此结构称为血睾屏障,其具有生理学的隔离效果。

尽管曲细精管生精上皮存在受到新冠病毒损伤的潜在风险,但是细精管内没有血管,新冠病毒不能借助血循环入侵体内,血睾屏障的免疫隔离及睾丸的多种局部免疫防御机制会发挥相应作用。

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血睾屏障-睾丸生殖上皮

支持细胞的局部免疫防御 

支持细胞利用其合成分泌功能,支持、营养各级发育阶段的生精细胞,还分泌多种细胞因子和前列腺素类分子,从而抑制炎症的发生,参与睾丸局部免疫调节。 

但是支持细胞表达存在新冠病毒攻击的潜在靶点,若被新冠病毒侵袭,意味着睾丸多重局部免疫防御均失败,曲细精管生精上皮会严重受损,且损伤具有不可逆性。

那么哪些情况下新冠病毒会损伤睾丸呢?

(1)通过血循环到达睾丸的病毒载量很大;  

(2)病毒能在睾丸宿主细胞大量复制;  

(3)病毒大量、持续地刺激睾丸免疫系统;  

(4)睾丸免疫防御机制失平衡或受到破坏。

一旦存在上述方面异常,以及尚未阐明的新冠病毒侵害睾丸机制,就有可能发生病毒导致的睾丸免疫损伤。

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目前,新冠病毒对男性系统的损伤仍处于研究阶段,新冠病毒对人类社会和身体健康将造成持久的严重影响,应切实认识病毒感染与男性生殖力损伤的相互关系,应重视相关患者睾丸损伤条件的研究,以利于预防和治疗。 

参考文献:
[1]Can Li, Zhanhong Ye, Anna JinXia Zhang, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV2) infections by intranasal or testicular inoculation induces testicular damage preventable by vaccination in golden Syrian hamsters, Clinical Infectious Diseases, 2022.
[2]朱伟杰.睾丸免疫防御机制与新冠病毒是否损伤男性生殖力的思考[J].中国病理生理杂志,2020,36(07):1340-1344.

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