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带状疱疹、糖尿病「难以承受之痛」,6种治疗药大盘点

 天地爱尔 2022-02-28
仅供医学专业人士阅读参考
神经病理性疼痛怎么选择治疗药?
 

神经病理性疼痛(NP)是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛,常见的发病机制有离子通道改变、中枢敏化、外周敏化、下行抑制系统功能降低、神经胶质细胞活化[1-2]

NP可分为周围神经病理性疼痛(pNP)中枢神经病理性疼痛,其中pNP较常见,如痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)带状疱疹后神经痛(PHN)以及化疗所致周围神经病理性疼痛(CIPNP)。

其中,痛性糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症;带状疱疹后神经痛也是常见的一种pNP,通常是皮损愈合后持续1个月及以上的疼痛;化疗所致周围神经病理性疼痛,也是一种常见的治疗相关并发症[1-6]

目前,周围神经病理性疼痛治疗药物主要有神经营养剂、抗氧化剂/细胞保护剂、抗抑郁药物、抗癫痫药物、阿片类药物、外用药[1-8]。接下来,让界小药来一一为你介绍吧。


神经营养剂

 

如B族维生素、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠、复方曲肽[4-7]

B族维生素如维生素B1、维生素B12、维生素B6、甲钴胺、叶酸,可保护和防止神经脱髓鞘改变和促进神经功能恢复,可用于感觉异常周围神经病的防治,能改善临床症状,有一定治疗效果[4-9]

甲钴胺可有效促进机体神经系统中神经元髓鞘及卵磷脂的形成,而对轴突再生、促进神经生长产生较强的刺[5]。此外,维生素C、谷维素对缓解神经痛有一定作[4]

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可保护神经系统免受神经毒性物质损伤,促进神经的重塑,多用于中枢及周围神经系统病变的治[5]

禁忌症遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病,如家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病)、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(吉兰-巴雷综合征)者禁用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠

复方曲肽含有治疗神经损伤及其引起的脑功能障碍后遗症的曲克芦丁、活性多肽、多种氨基酸、多种神经节苷脂等活性物质。

可抑制血小板聚集,防止血栓形成,还可调节和改善脑代谢,加速病变与损伤的神经组织再生修复,促进神经功能恢复和清除神经病变症状,可用于化疗所致周围神经病理性疼痛的治[5]

禁忌症:严重肾功能不全、癫痫持续状态或癫痫大发作、遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病,如家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病)、急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(吉兰-巴雷综合征)者禁用复方曲肽。

抗氧化剂/细胞保护剂

 

如还原型谷胱甘肽(GSH)、氨磷汀可用于防治化疗所致周围神经病理性疼痛(CIPNP)[5,7,8]

GSH是机体防御各类氧化反应的重要物质,其结构中含有巯基,可与体内的自由基结合,能保护神经细胞,阻止药物在后跟神经节聚集,可用于放化疗的辅助用[5,7,8]。有哮喘发作史者慎[10]

氨磷汀为细胞保护剂,可选择性地保护正常组织,而不影响化疗的抗肿瘤作用,可用于化疗的辅助治疗,化疗前使用可减轻化疗药物产生的神经系统毒[5,7-9]。低钙血症、低血压者慎[9]


抗抑郁药物

 

三环类抗抑郁药物(TCAs)如阿米替林,及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)如文拉法辛、度洛西汀,能镇痛与抗抑郁焦虑,可用于神经病理性疼痛的治疗,如痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)、带状疱疹后神经痛(PHN)、化疗所致周围神经病理性疼痛(CIPNP)。

能改善麻木样痛、烧灼痛、坠胀痛等,增强机体承受疼痛的能力,同时改善心情和睡[1-6,11,13-14]

但应注意TCAs有心脏毒性,可引起心律失常、窦性心动过速、心肌缺血心室异位搏动增加、心源性猝死等。有缺血性心脏病或心源性猝死风险者避免使用TCAs[13-14]。SNRIs禁止与5-羟色胺强化剂、单胺氧化酶抑制剂联[6]


癫痫药物

 

钙离子通道调节剂如加巴喷丁、普瑞巴林,及钠离子通道阻断剂如卡马西平、奥卡西平(防治奥沙利铂周围神经毒性),可用于神经病理性疼痛的治疗,改善各种原因引起的神经痛[1-6,11-14]

其中,钙离子通道调节剂能改善放电样疼痛或电击样疼痛、枪击样疼痛或针刺样剧痛、撕裂痛、烧灼痛等,抑制痛觉过敏和中枢敏化,同时可改善睡眠和情感障碍,禁用于严重心衰[1-6,11,12-14]


阿片类药物

 

如吗啡、羟考酮、芬太尼、曲马多等,可镇痛,适于中-重度疼痛,可改善烧灼痛、针刺痛及痛觉超[3-6,11-14]

但也有可能可起便秘、恶心、呕吐、头晕、过度镇静、嗜睡、瘙痒、尿潴留、认知功能障碍、谵妄、呼吸抑制等不良反应。其中,便秘是最常见且不可耐受的不良反应,通常会持续发生于治疗全过[11-16]。曲马多疗效弱于强阿片类药物,而耐受性优于强阿片类药[3]

外用药物

 

钠通道阻断剂如利多卡因(贴剂或凝胶),及外用阿片类药物如芬太尼透皮贴、丁丙诺啡透皮贴,有局部浓度高、局部起效快、全身不良反应少等优[13-15]

利多卡因可显著减轻疼痛,并降低外周敏化,可缓解轻、中度疼痛、神经病理性疼痛等,尤其伴有皮肤痛觉超敏者,适于痛性糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛。使用时需避开水疱、糜烂及毛发部[3-6,13-14]

外用阿片类药物如芬太尼透皮贴、丁丙诺啡透皮贴等,可镇痛,能有效缓解烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏,适于控制中-重度疼痛,可用于神经病理性疼痛的治[3-6,13-15]

芬太尼透皮贴剂为一种合成的强阿片类药物及纯阿片受体激动剂,镇痛效果强,作用时间长(72h)。

可联合TCAs(如阿米替林)用于中枢性或外周神经损伤所致的麻木样痛、灼痛;可联合抗癫痫药物(如普瑞巴林、加巴喷丁)用于神经损伤所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼[13-15]。慎用于合并慢性阻塞性肺病、严重肺气肿[15]。使用过程中避免接触热[15]

丁丙诺啡透皮贴为μ-阿片受体部分激动剂,其持续释放时间较长(约7天),对老年及肾功能不全者无需调剂量,可用于带状疱疹后神经痛等的治[4,13]。有长QT综合征病史者避免使用。使用后避免使用部位受热。


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参考文献:

[1]周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2020,26(5):321-325.

[2]神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2013,19(12):705-708.

[3]带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2016,22(3):163-164.

[4]带状疱疹相关性疼痛全程管理专家共识[J].中华皮肤科杂志,2021,54(10):841-845.

[5]化疗所致周围神经病理性疼痛中西医诊治专家共识[J].中华肿瘤防治杂志,2021,28(23):1761-1766.

[6]糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志,2018,24(8):561-565.

[7]紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识[J].中国医学前沿杂志,2020,12(3):41-48.

[8]董超.抗肿瘤药物所致神经毒性防治的研究进展[J].重庆医学,2018,47(2):268-270.

[9]陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:出版社人民卫生,2018:923.

[10]国家药品监督管理局关于修订谷胱甘肽注射剂说明书的公告(2018年第59号).

[11]北京市癌症疼痛管理规范(2017年版)[J].中国疼痛医学杂志,2017,23(12):881-889.

[12]成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(1):1-6.

[13]慢性肌肉骨骼疼痛的药物治疗专家共识(2018)[J].中国疼痛医学杂志,2018,24(12):881-886.

[14]老年患者慢性肌肉骨骼疼痛管理中国专家共识(2019)[J].中华老年医学杂志,2019,38(5):500-504.

[15]芬太尼透皮贴剂临床合理用药指南[J].医药导报,2021,40(11):1463-1471.

[16]阿片类药物不良反应中医诊疗专家共识[J].中国肿瘤临床,2019,46(7):321-323.

本文首发:医学界临床药学频道
本文作者:高丽丽
本文审核:王树平 主任药师
责任编辑:小当当 

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