传奇生物 CAR-T 获 FDA 批准上市，定价 46.5 万美元

今日，FDA 批准了传奇生物/强生的 BCMA CAR-T 西达基奥仑赛（cilta-cel，研发代号：LCAR-B38M/JNJ-4528）在美国的上市申请（BLA），这是全球第 2 款获批上市的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法，也是国产创新药出海的一个里程碑。传奇生物的西达基奥仑赛商品名为 Carvykti，据悉定价为 46.5 万美元，略高于来自 BMS 的同靶点 CAR-T 疗法 Abecma，后者定价为 41.95 万美元。

西达基奥仑赛是传奇生物开发的 BCMA 靶向 CAR-T 产品，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），在国外，该药的 BLA 由传奇生物合作伙伴 Janssen Biotech, Inc. 提交。2021 年 5 月，美国 FDA 受理西达基奥仑赛 (cilta-cel)  BLA 申请，并给予优先审评资格，PDUFA 日期为 11 月 29 日；11 月初，传奇生物宣布 FDA 将审评时间延迟到了 2 月 28 日，今日终于获批。

合作强生，西达基奥仑赛潜力有多大？

四年前的 2017 年，西达基奥仑赛在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上首次亮相，便以优异的疗效数据一鸣惊人。2017 年可谓是 CAR-T 疗法上市元年，在那一年诺华的 Kymriah、吉利德的 Yescarta 先后获批上市，走向市场。而 Yescarta 是吉利德科学斥资 119 亿美元收购的 Kite Pharma 而获得的产品，交易金额之高曾引起行业轰动。

2017 年 12 月，强生子公司 Janssen 与传奇生物签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛，这笔交易仅预付款就高达 3.5 亿美元，在当时国内 license-out 授权中排名前列。在美国，两家公司的权益按 50:50 分成。不仅授权交易方面，西达基奥仑赛还取得多项成绩，国内 CDE 在突破性疗法程序发布之后，首个突破性疗法认定就颁给了它，FDA 也授予了多项资格认定。

交易详情

来自Insight 数据库 全球新药模块

2020 年 12 月 21 日，杨森宣布开始向 FDA 滚动提交西达基奥仑赛用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤成年人的生物制品上市申请（BLA）。这项申请基于关键性 lb/2 期 CARTITUDE-1 研究的结果，该研究评估了ciltacel 在治疗复发和╱或难治性多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。

根据 2021 ASCO 公布的摘要数据显示，截至 2020 年 9 月 1 日，共有 97 名患者接受了 cilta cel 治疗，患者既往接受治疗中位线数为 6 线。独立评审委员会 IRC 评估的总缓解率为 97%（95%CI，91-99），其中 67% 达到严格意义上的完全缓解（sCR）。首次缓解的中位时间为 1 个月（范围 1-9），缓解或好转的中位时间为 2 个月（范围 1-15）。

在 57 例微小残留病（MRD）可评估的患者中，93.0%（n=53）在10^-5水平为MRD阴性。12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（95%CI）分别为 77%（66-84）和 89%（80-94）；中位 PFS 尚未达到。

安全性方面，3/4 级血液学不良反应事件≥20%，CRS 发生率为 95%（3/4 级为 4%），中位发病时间为 7 天（范围 1-12），中位病程 4 天（范围 1-14，不包括 1 例 97 天）。除 1 例 5 级 CRS（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）外，其余患者 CRS 均消失。21% 的患者出现 CAR-T 细胞神经毒性（≥3 级, 10%)。研究期间，cilta cel 输注后有 14 例死亡：前 30 天内无死亡，100 天内 2 例死亡；12 例输液后超过 100天，其中 5 例因病情进展，4 例因治疗相关不良事件。

值得一提的是，目前已上市和在研的 CAR-T 疗法在 CD19 靶点上扎堆较为严重。BCMA 次之，但竞争相对更轻。目前，全球范围内仅 BMS 子公司蓝鸟生物研发的 BCMA 靶向 CAR-T 抢先在 2021 年 3 月末获批，Abecma（ide-cel）首年销售成绩已经出炉，高达 1.64 亿美元，约为同期获批的 CAR-T 产品的两倍之高，这也体现了该类疗法在多发性骨髓瘤治疗领域的潜在前景。2021 年度，在美国已获批上市的 5 款 CAR-T 疗法合计销售额已经超过了 15 亿美元，且同比增幅均超过 20%，还将继续保持高速增长。

而传奇生物不仅在全球方面和强生合作向美国 FDA、欧盟 EMA、日本 PMDA 都递交了上市申请，在中国也即将申报上市。根据此前企业披露的信息，计划于 2022 年初向 CDE 提交上市申请。

根据传奇生物去年 10 月研发日公布的临床开发计划，后续还将开展针对更前线治疗的临床试验。事实上，CARTITUDE-4 和 CARTITUDE-5 两项全球多中心 III 期临床目前都已经启动。

西达基奥仑赛（Cilta-cel）多发性骨髓瘤开发计划

来自：传奇生物官方资料

Insight 数据库 显示，目前西达基奥仑赛在全球共登记了 13 项临床试验，包括 3 项 III 期临床（如图），其中 CARTITUDE-5（NCT04923893）为一线疗法。前线疗法的拓展对于后续产品销售无疑将产生积极影响，而强生/传奇在获批上市之前已经开始了这方面的探索。

「西达基奥仑赛」临床试验地区分布

「西达基奥仑赛」全球登记的 III 期临床

来自：Insight 数据库 全球新药模块

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根据 Insight 数据库 企业分析模块数据，当前传奇生物共 16 款细胞疗法产品在研，除了进度最快的西达基奥仑赛之外，9 款已经处于临床 I 期，6 款处于临床前。不光包括 CAR-T 疗法，还包括 TCR-T、CAR-NK。靶点方面，5 个靶点有超过 1 款产品布局。

传奇生物新药研发阶段分布 + 靶点分布

来自：Insight 数据库 企业分析模块

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2 月 18 日，传奇生物发布公告披露 2021 年业绩，其销售和营销费用约为 9,530 万美元至 1.062 亿美元，这主要是由于与 cilta-cel 的商业准备活动相关的成本增加，这意味着传奇生物已经着手新药上市后的市场销售。

国内 CAR-T 赛道还有哪些潜力新秀？

国内 CAR-T 疗法竞争者众多已经是众所周知的事情，从临床试验数而言甚至占到了全球的一半以上。仅论 BCMA 靶点，国内除传奇外还有 2 款处于 II 期临床的新药项目：信达生物与驯鹿合作的 IBI326、科济生物的 CT053，前者也将在今年上半年申报上市。

根据 Insight 数据库 企业分析模块筛选可以看到，以管线内全为创新药、且 CAR-T + CAR-NK + TCR-T 疗法占比超过 80%、细胞疗法项目数超过 12 的企业作为该领域的重点关注企业，共 13 家企业满足要求，详见下图。

重点 CAR-T 赛道企业

来自：Insight 数据库 企业分析模块

除上述提及的 3 家进展最快的代表性企业传奇生物、驯鹿医疗、科济药业之外，进入临床项目数最多的为博生吉，已有 8 个 II 期临床项目和 2 个 I 期临床项目（详见下图）；森朗生物也有 4 个 II 期临床项目和 11 个 I 期临床项目；斯丹赛有 2 个 II 期临床项目和 5 个 I 期临床项目。

博生吉医药临床阶段管线

来自：Insight 数据库 全球新药模块