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极简医学——儿童昼夜节律时相延迟

 脑健康 2022-03-06

儿童青少年失眠褪黑激素

褪黑激素最明确的用途是用于已确诊昼夜节律时相延迟患者。

可能需要长期药物治疗入睡困难型失眠儿童也可选择褪黑激素,包括有孤独症谱系障碍注意缺陷多动障碍的儿童。

褪黑激素正常发育的失眠儿童有明确疗效

但是某些情况下不应使用褪黑激素,例如

没有睡眠问题的健康儿童不应为了促进安稳的睡眠而使用褪黑激素

生物学上入睡时间延后的青少年不应试图用其“强迫”入睡以便早起上学。

褪黑激素优点虽然很多但是缺点依然存在

临床效果

对于正常发育的健康儿童和青少年,以及有神经系统疾病神经发育障碍失明孤独症谱系障儿童,褪黑激素可以有效治疗慢性或急性昼夜节律紊乱,例如睡眠-觉醒时相延迟障碍时差反应

另外褪黑激素还有助于治疗儿童入睡困难型失眠,这种效用主要基于注意缺陷多动障碍孤独症患者的数据。

理论依据可能是这样一个前提:这些儿童中至少有一部分存在昼夜节律介导的时相延迟与发育标准相比,入睡和睡醒时间延迟。

随机对照试验发现,褪黑激素可使总睡眠时间增加30分钟且耐受性通常良好。

药理学

褪黑激素松果体光照减弱时分泌的激素,通过视交叉上核介导。市面上的速释型褪黑激素的作用机制是补充内源性松果体激素

外源性褪黑激素的血浆浓度给药后约1小时内达到峰值。因此,治疗入睡困难型失眠时,应在快要就寝时给药

而治疗昼夜节律时相延迟时,睡前几小时给药最有效。这是因为在通常的内源性褪黑激素分泌之前给予外源性褪黑激素有助于使昼夜节律提前

用法

褪黑激素的最佳用法取决于睡眠问题的类型:

治疗昼夜节律时相延迟时,

起始剂量为0.20.5mg,通常在就寝前34小时给药,必要时可每周增加0.20.5mg,最大剂量为儿童3mg或青少年5mg。

相比更大剂量或更接近入睡时间给药,这些相对较小的剂量和提前给药对昼夜节律时相延迟更有效。

治疗入睡困难型失眠时,常用剂量为婴儿1mg,年龄较大儿童2.53mg,青少年5mg,睡前30分钟给药。

这些较大剂量的褪黑激素有轻微催眠作用。

孤独症儿童的剂量可达10mg这是指南推荐用于该人群的最大剂量)。 

证据提示,对于睡眠维持困难型失眠,持释型控释、缓释型褪黑激素具有短期和长期的有效性及安全性。此类患者使用持释型褪黑激素可延长总睡眠时间、减少夜间觉醒。

不良反应

有关使用褪黑激素长达4年的研究显示,在多种儿科人群中未见显著不良反应。

药物的相互作用

氟伏沙明西咪替丁环丙沙星可能升高褪黑激素浓度;

口服避孕药也可能降低其代谢

卡马西平奥美拉唑、吸烟等可增加褪黑激素代谢,并可能降低其浓度。

索引

孤独症谱系障碍autism spectrum disorder, ASD

缺陷多动障碍attention deficit hyperactivity disorder, ADHD

24小时睡眠-觉醒节律障碍non-24-hour sleep-wake rhythm disorder, N24SWD

快动眼睡眠相rapid eye movement, REM

睡眠行为障碍rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD

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