【原】ER+/HER2-转移乳腺癌：内分泌治疗耐药后怎么办？

虽然内分泌疗法加CDK4/6抑制剂是治疗 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的主要一线疗法，但这些患者中的大多数后来会由于治疗耐药性而出现疾病进展，包括ESR1突变的出现。来自 3 期 EMERALD 研究显示，在之前接受过 CDK4/6 抑制剂的雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者中， 与标准治疗相比，Elacestrant (RAD-1901) 在无进展生存期 (PFS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善。

该研究检查了口服选择性雌激素受体降解剂Elacestrant与标准治疗 (SOC) 在ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性，这些患者之前接受过CDK4/6 抑制剂。当没有内脏危象或所有内分泌治疗方案都用完时，治疗指南建议在化疗前序贯内分泌治疗。标准的氟维司群单药内分泌治疗，在CDK 4/6抑制剂后的二线/三线设置中，与较差的2个月的中位 PFS 相关，这使得这些患者对更好的内分泌治疗的临床需求非常明显。

因此，创建了多中心、随机、开放标签试验 EMERALD。该研究招募了 466 名参与者，包括患有晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌的男性和绝经后女性。这些受试者必须在针对晚期疾病的 1 或 2 线内分泌治疗中或之后出现进展或复发，并且有内脏转移，包括肺、肝、脑、胸膜和腹膜受累。第一组的受试者每天口服 400 毫克的 elacestrant，而第二组的受试者则接受研究人员选择的一种 SOC 药物，包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦。在 C1D1、C1D15 和 C2D1 和随后的每个 28 天周期的第 1 天，500 mg 肌内注射氟维司群，阿那曲唑每天 1 mg，连续给药方案，来曲唑每日2.5mg，连续给药，或依西美坦，每日25mg，连续给药。主要结果包括所有患者以及ESR1突变受试者的 PFS，时间范围从随机化日期到疾病进展或死亡后长达 12 个月，次要结果是总生存期（OS）。

结果显示，与接受 SOC 的患者相比，接受 elacestrant 患者的进展或死亡风险降低了 30%。与ESR1突变患者的 SOC 相比，elacestrant 的进展或死亡风险降低了 45%。在总体人群中，elacestrant 组的中位 PFS 2.79 个月，而 SOC 组为 1.91 个月。在ESR1突变人群中，使用 elacestrant 的患者中位 PFS 3.78 个月，而 SOC 为 1.87 个月。此外，与 SOC 内分泌治疗组相比，在 6 个月（34.3% 对 20.4%）和 12 个月（22.3% 对 9.4%）观察到更高的 PFS 率。没有报告关于 OS 的统计学显著差异，但在两组中都显示出有利于 elacestrant 优于 SOC 的明显趋势。在安全性方面，elacestrant 被证明具有良好的耐受性并具有令人鼓舞的安全性。

Elacestrant 被证明有可能成为ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的一种新的治疗选择。

 

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