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在我国15~44岁女性中，宫颈癌是排名第三的常见恶性肿瘤，目前已成为我国该年龄段女性癌症死亡的第二大原因，且我国宫颈癌发病率呈年轻化和上升趋势。但是，宫颈癌是目前世界上唯一一个病因明确、可早发现、早预防、早治疗的癌症！感染HPV到发展成宫颈癌需要几年甚至十年时间，早筛早治早健康尤为重要。关于HPV、HPV疫苗、宫颈癌以及三者之间的关系，想必还有很多人有疑问：感染HPV一定会得宫颈癌吗？超过年龄了打HPV疫苗还有用吗？已经有性生活了，打HPV疫苗还管用吗？孕期能打HPV疫苗吗？......本期春雨医生专家讲堂特别邀请到了北京大学人民医院-妇科-副主任医师-祝洪澜医生为我们讲解：关于宫颈癌防治与hpv疫苗，你该了解的那些事。 
子宫颈癌又称宫颈浸润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来，是目前唯一病因明确（HPV感染）、可以预防的恶性肿瘤。据祝洪澜医生介绍，宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，发病率在女性恶性肿瘤中居第2位，中国每年新发13.15万，年死亡5.3万人，占全部女性恶性肿瘤死亡人数的18.4%。中西部地区是宫颈癌的高发区，且农村高于城市，山区高于平原。唯一病因明确 唯一可早期预防和治疗 唯一可能基本消灭的癌症 宫颈癌原位癌的高发年龄为30-35岁，浸润癌的高发年龄为45-55岁，且近年来具有年轻化趋势。
高危型HPV 感染者 具有HIV感染史或性传播疾病史 吸烟者 早年分娩 多产 过早开始性生活（<16岁） 多个性伴侣者 高危男子：患阴茎癌、前列腺癌、 其性伴侣曾患子宫颈癌 免疫力低下 既往因宫颈癌前病变接受过治疗 早期宫颈癌一般无明显症状，随病情发展，可出现阴道出血、阴道分泌物增多、尿频、尿急、便秘、疼痛等症状。接触性出血：性生活后 阴道不规则出血：经间期出血，绝经后出血 阴道分泌物异常：白带增多、分泌物异常 浆液性分泌物，晚期：米泔样、水样 宫颈癌筛查可有效降低子宫颈癌的发病率。宫颈癌多发生于从未筛查或筛查不足的女性， 大约50%的宫颈癌患者从未行宫颈细胞学检查，10%的患者在确诊前5年内未行筛查。
美国宫颈癌筛查广泛普及后，宫颈癌发生率在过去的30年中降低了50%以上。在广泛应用HPV疫苗20年后才可能看到宫颈癌发病的显著降低。目前宫颈癌筛查及对癌前病变和早期子宫颈癌治疗仍然是降低宫颈 癌死亡率的最佳手段。世卫组织宫颈癌综合防治基本实践指南(第二版)明确指出，推荐每位适龄女性至少做一次宫颈癌筛查。
宫颈癌筛查方法包括：1）子宫颈细胞学检查: TCT 或LCT；2）HPV 检测。根据我国宫颈癌发病年龄特点，推荐筛查起始年龄在25～30岁（已婚或有性生活）。 HIV感染者或机体免疫功能低下的女性可酌情提前。 推荐筛查间隔如下： 25～29岁女性：每3年进行1次细胞学检查。 30～65岁女性可选择以下任意方案进行筛查： ①每5年进行1次细胞学检查及HR-HPV检测； ②每3年单独进行1次细胞学检查； ③每3～5年单独进行1次HR-HPV检测； ④每2年进行1次VIA筛查。 65岁以上女性：既往10年内每3年1次连续3次细胞学检查阴性，或每5年1次连续2次及以上HPV检测和细胞学检查阴性，无宫颈上皮内瘤变病史者，停止筛查。子宫全切术后女性（因良性病变切除）可不筛查。 HPV是人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus）的缩写，因其能够引起多种良性乳头状瘤或疣而得此名。该病毒基因家族庞大，目前已知HPV有300多种亚型，超过200种可感染人类，易感染人类表皮和粘膜鳞状上皮。
根据各基因型别致病力的大小或致癌危险性的大小，HPV病毒可分为高危型和低危型。大多数HPV感染者都无明显症状，但其中一些感染可能会导致健康问题。高危型HPV：持续感染和高病毒负荷能够导致宫颈癌和癌前病变（CIN I-CIN III）。常见的高危型HPV有13种，即HPV16、18、 31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和66。 低危型HPV（low-risk HPV, LR-HPV）感染可引起生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病等良性病变。常见的低危型HPV有HPV 1-4\6\7\10\11\13\28\32\41\42-44等。 研究发现>80%的CIN、>95%的宫颈鳞癌、>90%的宫颈腺癌有HPV感染，我国75%的宫颈癌是由HPV16、18型导致的。生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播 脱落角质层细胞或鳞状上皮细胞内的病毒颗粒释放，与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触 无症状HPV生殖道隐性感染，成为HPV主要传染源，这是造成HPV感染很常见的原因 感染致癌性（或高危）HPV是发生宫颈上皮内瘤变必要但不充分的条件。HPV感染常见于青少年和20多岁女性，随着年龄增长，感染率下降。大多数HPV感染是一过性。大多数年轻女性(<21岁)能通过有效免疫应答在平均8个月内清除HPV感染，85-90%的女性在8-24个月内将病毒负荷量降低至检测阴性。少部分感染是持续性的，无论年龄，持续感染1年和2年都强烈预示进展为CIN3或宫颈癌的风险。仅有很少一部分感染HPV的女性会发展为严重的宫颈病变或宫颈癌。
大多数一过性感染将在12个月内被清除，根据不同研究报道显示，60%的HPV阳性、液基细胞学阴性的女性，会在6个月内清除感染，67%患者在1年内清除HPV感染，47%女性1年内持续HPV阳性，感染持续1年的将有21%在3-4年内发展为CIN2或更高级别的病变。HPV基因分型: 持续HPV感染和病变进展最重要决定因素 HPV-16具有最强的致癌潜力，全球所有宫颈癌病例中， 大约55-60%的患者与其有关 HPV-18仅次之，10-15%的的患者与其有关 已知的协同因素还包括: 吸烟、免疫系统缺陷和HIV感染。 >30岁的女性更可能表现为持续HPV感染 HPV感染主要通过性传播，此外毛巾、便盆等也可能导致传播，在生活中，预防HPV感染主要集中在以下几个方面：提高免疫力：饮食、睡眠、运动、情绪 杜绝不洁性行为：避孕套、固定性伴侣 避免间接传染：卫生习惯、不使用他人衣物、淋 浴、洗手、消毒 必要时暂停性生活 接种HPV疫苗 需要明确的是，HPV阳性不一定就会得宫颈癌，不用特别担心。只有感染高危型HPV才可能导致宫颈癌，大部分人感染HPV一段时间后，机体免疫力会将病毒清除。即使是高危HPV持续感染，如果定期筛查，也会及时发现宫颈病变，及时治疗，只有不足1%的感染者会发展为宫颈癌前病变和宫颈癌。当发现HPV阳性后，可进行联合筛查，TCT/LCT+HPV检测，必要时阴道镜活检。如果只是HPV感染，无宫颈病变，定期复查即可。如果是宫颈低级别鳞状上皮内病变：半年随访一次。持续2年不消退，进一步治疗。如果是宫颈高级别鳞状上皮内病变，则需要进行宫颈LEEP或冷刀锥切。关于备孕问题，祝洪澜医生表示，HPV阳性本身不影响妊娠，但若造成宫颈病变，会影响妊娠，甚至在妊娠期间病变加重。如果只是单纯HPV感染，宫颈没有病变，可以备孕。如果是HPV感染+宫颈高级别病变，则需要先手术切除病变，定期随访，半年无异常后，才可以备孕；妊娠期要加强随访。几乎所有的宫颈癌均由高危型HPV持续感染引起，其中最常见的就是HPV16和18型，因此，接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌。目前已研发上市可以选择的HPV疫苗有国产二价（馨可宁）、进口二价（英国葛兰素史克公司）、进口四价和进口九价（美国默沙东公司）。九价HPV疫苗由HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该疫苗适用于16~26岁的女性，可预防90%的宫颈癌，是目前最全面的疫苗。二价疫苗针对HPV16、18型，国际研究数据显示，超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价疫苗可以预防HPV 6、11、16、18型感染，虽然HPV 6和HPV 11不属于宫颈癌高危型HPV病毒，但它们可以引起外阴尖锐湿疣。四价和二价都适用于9~45岁女性。
HPV疫苗越早接种越好，最好在没有性生活之前就进行接种，世卫组织表示，9~14岁是HPV疫苗的最佳接种年龄。按优先排序如下：9岁以上未开始性生活的女孩>已有性生活的女性>男孩>男性。备孕期不接种疫苗，如果HPV疫苗接种后发现怀孕，无需因本次接种终止妊娠，可在产后继续接种未完成接种的疫苗。哺乳期可以接种，但如果孕前检查没有宫颈病变，一般也不建议接种疫苗。相关研究表明，HPV疫苗的防护时间可长达4年，接种后随访8.4年其体内HPV 16、18的抗体水平仍超过基线水平的10倍，但其终身防护作用不详。最后，需要注意的是，HPV疫苗不能预防所有型别HPV感染，没有哪种疫苗的保护效力是100%的，即使接种了HPV疫苗，也要定期进行宫颈癌筛查。祝洪澜医生：首先并不是只要感染了就会得宫颈癌，先看一下HPV型号，如果是16、18，建议进行联合筛查，如果没有宫颈病变，定期复查即可。持续的高危型HPV感染如果从来都不筛查，5年、10年后可能发展为癌症，如果定期筛查，就可以及时切除病变，避免发生宫颈癌。 请问50岁女性感染HPV，用干扰素很久也不转阴，除了干扰素，还有别的治疗办法么？ 祝洪澜医生：先看看是哪个型别的HPV，建议先做个阴道镜活检，如果活检没有问题，只是单纯HPV感染，不着急用药，一年做一次阴道镜检查即可；如果还有些阴道炎症，可以配合消炎用药，提高机体免疫力，帮助身体清除HPV。 祝洪澜医生：九价覆盖的HPV亚型较多，保护范围会更广一些，如果年龄没赶上，已经超过26岁了，接种四价、二价疫苗也是足够的。 祝洪澜医生：如果绝经后又出现阴道出血等情况，一定要引起重视，而且绝经后是各种肿瘤高发阶段，一定要继续定期进行妇科筛查。 祝洪澜医生：一般接种点都会告知，如接种处24小时不要碰水，不要吃辛辣刺激的食物，如果有发热不适要及时就诊，另外即使打了疫苗也要注意定期筛查。 祝洪澜医生：如果性生活没有防护措施，男性也可能感染HPV，所以建议治疗期先不同房，或者全程使用避孕套做好防护措施。 祝洪澜医生：这种感染可能性是非常低的，一方面HPV病毒存活需要条件，另一方面得黏膜有破损才可能感染。 去医院做早期宫颈癌筛查，但好像是需要从宫颈里取一小块组织出来做病理检查，觉得挺痛的，还有其他便捷，无痛的筛查方式吗？ 祝洪澜医生：早期宫颈癌筛查会进行TCT/LCT和HPV检测，这两种都是无痛的，只有发现问题以后，才会进一步进行阴道镜活检。 祝洪澜医生：如果是高危型的，引起宫颈癌或癌前病变的，不会母婴传播，如果是低危型的，比如引起尖锐湿疣等疾病了，可能会通过顺产传播给新生儿。 版权声明：本文为原创稿件，版权归属春雨医生所有，未经授权禁止转载，授权与合作事宜请联系reading@chunyu.me |
