慢性复发溃疡性结肠炎患者应用肠道选择性生物制剂，更早实现黏膜愈合！

医学界消化肝病频道 2022-03-09 19:30

仅供医学专业人士阅读参考

1例中度慢性复发型溃疡性结肠炎患者，经维得利珠单抗诱导治疗后，取得了满意的治疗效果。

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性特异性炎症疾病，其病变范围广，通常发生于直肠、降结肠，甚至可以延伸到整个结肠。主要症状为腹痛、腹泻及黏液脓血便，伴随轻中度腹痛，临床类型以慢性复发型最为常见^[1]。近年来，UC的治疗方式不断发展，临床医生和患者的治疗选择愈加丰富，与传统治疗药物5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂相比，新型生物制剂更加契合主流治疗目标，可使更多患者达到内镜下黏膜愈合^[2]。

维得利珠单抗是一种靶向于整合素α4β7的重组人源化IgG单抗，可特异性地与α4β7结合，选择性抑制胃肠道炎症，改善肠道炎症状态。维得利珠单抗分别于2014年、2020年在欧美和中国获批上市，为炎症性肠病（IBD）患者带来了全新治疗体验^[3-5]。本期我们邀请南部战区总医院消化内科的马艳春医生分享1个经典案例，验证维得利珠单抗作为一线生物制剂治疗中度UC的效果。

作者简介

马艳春 

• 南部战区总医院消化内科主治医师

• 广东省肝脏病学会胶囊内镜专业委员会委员

• 荣获全军科技进步三等奖一项

经典案例

患者男，26岁。因“反复腹痛、腹泻、黏液血便3年余，复发1月余”入院治疗。

▌现病史：

3年前（2017年5月），患者无明显诱因出现左下腹痛，呈阵发性绞痛，疼痛可忍受，解黏液脓血便，约5-8次/天，伴里急后重，便后疼痛可缓解。外院肠镜检查示UC（初发型、直肠、活动期、轻度），予以“美沙拉嗪、抗感染、肠道益生菌”等药物治疗后，症状缓解，定期复查肠镜，美沙拉嗪规范化治疗一年后医嘱停药。

1月前（2021年2月），患者上述症状复发加重，左下腹阵发性绞痛，解黏液脓血便约10次/天，外院复查肠镜考虑UC复发，给予激素（甲泼尼龙琥珀酸钠60mg静脉冲击治疗3天后，醋酸波尼松片65mg 1次/日并每周递减5-10mg）治疗后，症状明显缓解，但出现明显的消化道不适（恶心、呕吐）及副反应（体重增加、下肢浮肿）。

▌辅助检查：

查体：心肺查体未见异常，腹部平坦，中上腹及左下腹压痛明显，无反跳痛，未触及包块，肝脾肋下未及，肝脾区无叩击痛，肠鸣音8次/分。

实验室检查：红细胞沉降率（ESR）49mm/h↑，C-反应蛋白（CRP）37.6mg/L↑。免疫5项、EB病毒、巨细胞病毒抗体两项，结核感染T细胞检测、难辨梭菌AB毒素、降钙素原、输血前十项、外斐氏肥达氏试验、血常规、肝肾功能、电解质、甲功全套、凝血功能、降钙素原、肿瘤标志物均正常。

肠镜检查（2021年3月15日）：直肠以及乙状结肠见连续性纵行溃疡，覆黄色分泌物及糜烂，表面充血水肿，局部见渗血，血管模糊（Mayo评分12分）。胃镜检查：慢性非萎缩性胃炎伴糜烂。

图1. 肠镜检查结果

▌临床诊断：

• UC（慢性复发型、中度、左半结肠、活动期；Mayo 12分）。

• 慢性非萎缩性胃炎伴糜烂。

▌治疗经过：

给予患者美沙拉嗪栓剂 0.5g、营养支持和肠道益生菌治疗一周后，大便次数减少至5次/天，黏液脓血便量减少，腹痛稍缓解。              

2021-3-20，开始给予患者第一次维得利珠单抗300mg静脉输注治疗，并联合美沙拉嗪栓治疗（0.5g，纳肛，1次/晚）。两周后，患者无腹痛、黏液脓血便，大便次数1-2次/天。此后，分别于2021-04-03（第二次）、2021-5-5（第三次）、2021-6-24（第四次）、2021-8-24（第五次）、2021-10-18（第六次）、2021-12-14（第七次）静脉输注维得利珠单抗。第四次输注后（2021-7-1）复查肠镜，示乙状结肠、直肠黏膜表面光滑，血管纹理欠清晰，病理示慢性炎症，此后定期进行维得利珠单抗治疗。

图2. 肠镜检查结果（Mayo评分2分）

表1. 患者治疗前后炎症指标的对比

案例总结

   

本案例为中度UC患者，反复腹痛，黏液血便3年余，使用美沙拉嗪、激素等传统药物治疗后效果不佳，出现明显消化道不适及不良反应，遂换用维得利珠单抗治疗。维得利珠单抗治疗2周后，患者症状获明显改善，取得了满意的治疗效果。因此，建议中度UC患者，及早升级至维得利珠单抗治疗，实现黏膜愈合。

专家简介

郅敏  教授

• 中山大学附属第六医院教务处副处长、大内科副主任，《诊断学》教研室主任、消化内科副主任、消化内科一区主任、主任医师、 博士生导师

• 炎症性肠病公益组织“常在心”创始人及管理者

• 中国医师协会整合医学分会消化病学分会委员

• 中华医学会消化病分会炎症性肠病学组委员

• 中华医学会肠外肠内营养学会青年委员

• 中华医学会消化病学分会和中国健康促进基金会炎症性肠病诊疗质控评估指导中心专家委员会秘书

• 北京医学奖励基金会IBD专委会委员

• 中国医师协会外科分会炎症性肠病专委会委员

• 广东省医师学会消化病分会委员 

专家点评

    

UC是一种由遗传、环境和肠道菌群失调等因素引起的慢性且易复发的肠道非特异性炎症，严重影响患者的生活质量^[6]。同时，UC也是一种进展性疾病，随着病程的延长，患者会表现出疾病活动度加重、疾病扩展、结肠切除、癌变等进展性特点^[7]。因此，2020年美国胃肠病协会（AGA）指南建议中重度UC成人患者应尽早使用生物制剂，不推荐在美沙拉嗪失败后逐步升级使用^[8]。

维得利珠单抗是目前IBD领域唯一的肠道选择性生物制剂，已在全球60多个国家得到广泛应用。研究证实，早期起始维得利珠单抗治疗，患者的临床应答率、临床缓解率和黏膜愈合率均显著高于安慰剂组，相较于病程大于3年者，病程更短（1-3年）的患者所获得的疗效更为显著（P<0.001）^[9]。此外，在维持治疗方面，美国胃肠病学会（ACG）指南指出^[10]，对于中重度活动性UC患者，通过维得利珠单抗诱导缓解的患者，推荐继续使用维得利珠单抗维持缓解（强烈推荐，证据水平中等），可给患者带来更大的获益。 

在安全性方面，维得利珠单抗处于新型生物制剂“安全金字塔”的顶层^[11]，研究结果显示，维得利珠单抗具有与安慰剂相当的安全性和很低的免疫原性，与严重感染或机会性感染风险增加无关，应用维得利珠单抗治疗的IBD患者恶性肿瘤的发生率与通常情况下IBD患者的发生率相当，具有良好的长期安全性^[12]。

总体而言，维得利珠单抗作为一种新型生物制剂，具有疗效好、不良反应发生率低、安全性高等优势，是UC患者的优选治疗方案。

参考文献：

[1]Fiorino G, et al. Dig Liver Dis. 2021 Apr; 53(4):403-408.

[2]Cholapranee A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017; 45(10): 1291-1302.

[3]Feagan BG, et al.Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2019;17(1):130-138.e7.

[4]Sands BE, et al. N Engl J Med. 2019; 381(13):1215-1226.

[5]Click B, Regueiro M. Inflamm Bowel Dis. 2019; 25(5):831-842.

[6]Keshteli AH, et al. Nutrients. 2019; 11(7):1498.

[7]Ungaro R, et al. Lancet. 2017; 389(10080):1756-1770.

[8]American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2020; 158(5):1462-1463

[9]Feagan BG, et al. N Engl J Med. 2013; 369(8):699-710.

[10]Rubin DT et al. Am J Gastroenterol. 2019; 114(3)384-413.

[11]Click B, et al. Inflamm Bowel Dis. 2019; 25(5):831-842.

[12]周青杨, 等. 中华消化杂志. 2020; 40(2) : 141-144.

往期回顾:

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