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复发性套细胞淋巴瘤患者通常使用BTK抑制剂治疗；然而，对使用此类药物后复发的患者的需求尚未得到满足。在临床前典型中，在依鲁替尼中添加维奈托克已显示出协同作用。虽然该组合已在其他具有抗肿瘤活性的研究中进行了评估，但该方案的剂量探索有限。 研究人员试图根据疗效和毒性，采用依鲁替尼(280 mg、420 mg和560 mg，每日口服)和维奈托克(每日200 mg和400 mg最大口服剂量)6种组合的连续重新评估方法，确定最佳给药组合。 
根据发表在《血液学进展》杂志上的1期剂量探索研究(NCT02419560)的结果，在复发性/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中，420mg依鲁替尼(ibrutinib)与200mg维奈托克(venetoclax)联合用药的客观应答率(ORR)为93.8% (95% CI，73.6%-99.7%)。 该研究符合条件的受试者以前未接触过BTK抑制剂，且患肿瘤溶解综合征(TLS)的风险不高。在加入依鲁替尼之前开始维奈托克(首先以100 mg开始，然后在TLS事件后每天口服20 mg)，并根据分配的剂量水平逐渐升高。联合治疗持续6个28天周期。纳入35名受试者并进行治疗。 BTK和BCL-2抑制剂的420mg和200mg剂量分别被确定为该患者群体的最佳剂量组合。其他数据显示，剂量限制性毒性(DLT)发生率为6.2%（95% CI，0.3%-26.4%）。 在更高剂量的组合中未观察到ORR益处，毒性报告也更常见。研究主要作者、弗吉尼亚州大学医学部肿瘤学/肿瘤科医学博士克雷格·a·波特尔(Craig A. Portell)和研究中的共同研究者写道，几乎所有研究组中都报告了治疗耐药性。 “我们的研究表明，每天口服 420 mg 的依鲁替尼和每天口服 200 mg 的维奈托克与其他联合研究的应答率相似，”作者说。 “在这个剂量下，剂量中断或减少的次数比以前报道的要少，毒性特征也有所改善。” 参考来源：Portell CA, Wages NA, Kahl BS, et al. Dose-finding study of ibrutinib and venetoclax in relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2022;6(5):1490-1498. doi:10.1182/bloodadvances.2021005357 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 |
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