|
结核病仍然是一个重要的全球卫生问题，虽然通过对结核病确诊患者的治疗，结核病基本上可以治愈，但如果管理不当，结核病治疗方案可能无法实现无复发治愈，从而导致结核病继续传播和耐药性的出现。因此，监测结核病治疗的有效性在临床实践和结核病监测中至关重要，能最大限度地提高患者个人护理的质量和公共卫生行动的有效性。 多年来，标准化结核病治疗结局定义一直是WHO政策和国家结核病监测系统的重点，这要求我们在国家和全球水平上长期监测结核病治疗结局。虽然药物敏感结核病(DS-TB)的标准化治疗结局定义已经广泛使用了30多年，但在2005年才有人首次提出耐药结核病(DR-TB)的治疗结局定义。而耐药结核病(DR-TB)治疗结局定义的制定主要基于当时正在使用的药物敏感结核病(DS-TB)结局定义、文献综述和一些临床治疗数据的广泛讨论。当时制定了六个结核病治疗结局定义去适应结核病广泛的治疗方案和用药时间，WHO采纳了这些定义并使用了较长时间，直到2013年更新了结核病结局定义和报告框架。然而自2013年以来，耐药结核病治疗方案的组成和持续时间都发生了显著变化，因此我们非常有必要更新治疗结局定义和监测参数。 2016年，WHO首次为符合条件的MDR/RR-TB患者推荐了标准化的较短方案(9 - 12个月)，该建议在2018年和2020年进行了更新。在最新的WHO耐药结核治疗综合指南中，更短的全口服方案是MDR/RR-TB结核患者的首选方案。该方案的持续时间可短至9个月，因此，对耐药结核病的任何治疗结果定义都需要在这个时间框架内确定。MDR/RR-TB结核，甚至广泛耐药结核的治疗方案可能会变得更短。贝达喹啉, 普托马尼 和 利奈唑胺 (BPaL)方案是一个6个月的方案，可延长至9个月，WHO建议氟喹诺酮耐药的耐多药结核病患者使用。普托马尼是一种新的化合物(一种硝基咪唑)，于2019年4月获得美国食品和药物管理局批准，与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。对于在治疗第4至6个月期间未按时服药、细菌培养阳性或复阳的患者，BPaL方案的持续时间可延长至9个月。MDR/RR-TB结核的较长治疗方案(通常持续18至20个月)仍在使用。此外，自2018年以来，WHO还推荐6(H) RZE - Lfx 6个月方案用于利福平敏感和异烟肼耐药结核患者的治疗。对于DS-TB，尽管针对以前治疗过的患者的8个月方案(称为第二类方案)已于2017年逐步淘汰，标准化的6个月一线治疗方案(2HRZE/4HR)多年来一直仍在临床上使用。此外，有临床试验结果显示，使用持续时间少于6个月的方案具有有效治疗DS-TB的潜力(参见S.E. Dorman在2020年第51届世界肺健康大会上提交的参考和NCT02410772的未发表数据)，特别是对肺结核有效的4个月治疗方案。总之，WHO推荐的治疗耐药结核病的方案正在为越来越多的国家使用。自WHO的2013年结核病定义和报告框架发表以来，全球对耐药结核病治疗结局提出了各种替代定义。建议包括：①在“治疗失败”的定义中增加痰涂片镜检标准;②考虑在结核病“治愈”的定义中增加治疗结束后的随访结果作为参考;③分别鉴定治疗期间和治疗后获得的耐药性，作为“治愈”定义的一部分，并同时考虑氟喹诺酮类获得性耐药的证据;④出现药物不良反应也不一定意味着治疗失败。另外，治疗结束后无复发治愈或持续治疗成功的概念至关重要，但可能超出常规的程序性监测手段，只有在可提供特定资源的专业研究条件下是可行的。最后，根据磋商会期间的讨论，总结参考近年来的替代定义后，WHO现在提出了结核病治疗结局的新定义，表1中列出了这些新定义以及发生这些变化的原因。
|
|
|
