达格列净这类药不仅降糖还治心衰；没有糖尿病的心衰患者能不能用

心力衰竭是由多种病因引起的心输出量减少，而无法维持机体的正常代谢，是多种心脏疾病发展的终末阶段,具有较高的发病率以及死亡率。目前各国心衰指南推荐的可改善心衰患者预后的药物有四大类:
1、β受体阻滞剂；
2、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（临床使用的是沙库巴曲缬沙坦）；
3、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂；
4、醛固酮受体拮抗剂；
按照心衰指南的要求，充分给予上述药物规范合理的治疗，虽然能够取得一定的效果，但是心力衰竭患者的生活质量及预后仍较差，再住院率和死亡率仍然居高不下；心衰（HF）患者入院后1年死亡率可达到20. 2%；心衰患者5年的死亡率更是高达52.6%；心衰已成为全球最严重的健康问题之一；有没有什么新的药物来改变这种尴尬的局面呢？
回答：是肯定的！

达格列净、恩格列净、卡格列净这三种药，都是属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)，是一类新型的口服降糖药；它是通过抑制肾近曲小管钠葡萄糖协同运蛋白2，这是一种蛋白质，抑制这种蛋白质的活性,可减少葡萄糖重吸收,把葡萄糖通过小便排除体外，从而起到良好控制血糖的作用，并可与二甲双胍、格列美脲、胰岛素等传统降糖药联合使用。在临床使用和研究这类新型降糖药后发现：这类药物具有良好降糖作用的同时，具有多重心血管保护作用，能够降低合并2型糖尿病的心力衰竭患者的住院率和死亡率,这是传统降糖药物所没有的功能。因此这类药物被广泛用于2型糖尿病合并心血管疾病的患者，特别是2型糖尿病合并心力衰竭患者的治疗；那么这类药物对于没有合并2型糖尿病的心力衰竭患者，是否也能获得相同的心血管保护、改善心衰的作用呢？

对此，科研人员已进行了多项大型临床试验进行了研究；
其中具有里程碑意义的研究是：
1、2019年发表的一项关于达格列净的大型临床研究：DAPA-HF研究

这项研究共纳入4744例射血分数<40%的心衰患者，即射血分数降低性心衰（HFrEF）,其中2605例患者无糖尿病；共分为两组，一组在心衰指南推荐治疗的基础上加用达格列净治疗,一组在指南推荐治疗基础上加用安慰剂，平均随访时间为18.2个月。结果表明,无论患者是否合并糖尿病,达格列净均可降低心衰患者的心血管死亡或心衰恶化的风险；这个研究，说明了达格列净对心衰患者的益处与其降低血糖无关。该研究还显示达格列净可降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白,但对非糖尿病患者的糖化血红蛋白没有影响,这说明在非糖尿病的心力衰竭患者中使用达格列净不会出现严重的低血糖事件,且该研究还发现使用达格列净不会出现严重的肾功能恶化,说明达格列净对于没有2型糖尿病的心衰患者安全性较好。

2、2020 年发布的一项关于恩格列净的大型临床研究研究（EMPEROR-Reduced研究）：
这项研究共纳入3730例射血分数≤40%的慢性HF患者,其中1874例患者无糖尿病；也分为两组，一组在推荐治疗基础上加用恩格列净,一组加用安慰剂,平均随访时间为16个月。研究结果显示，患者无论有无2型糖尿病，恩格列净均可显著降低心衰患者的心血管死亡或心力衰竭加重的风险。另外该研究还显示无论患者有无2型糖尿病，恩格列净均能延缓肾功能的恶化。同时在该研究中并未发现低血压、血容量不足、严重的肾功能不全、心动过缓、严重的低血糖事件和高钾血症等明显的安全性问题，这说明对于没有2型糖尿病的心衰患者使用恩格列净的安全性较好。

3、2021年在对射血分数保留性心力衰竭( HFpEF )患者的大型临床研究（EMPEROR-Preserved研究）中发现：恩格列净也可降低心血管死亡和HF恶化发生率。

基于上述多项大型临床试验得出的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对心血管的有益作用和对心衰的治疗作用,美国和中国的食品药品监督管理局都先后批准了达格列净这类钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)用于HF的治疗，无论患者是否患有糖尿病；2021年欧洲心脏病学会的HF指南要也明确将钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为血分数降低性心衰（HFrEF）治疗的基础药物；钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)已成为一种治疗心衰的新型药物。

但是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)使心脏获益的确切机制仍不太清楚，可能存在多种途径相互作用促进其心血管获益，可能的机制包括改善心肌能量代谢、心肌内源性酮体产生、减少炎症及氧化应激反应、预防不良心脏重构、抑制钠氢（Na﹢ /H﹢）交换体、提高红细胞生成素水平和改善线粒体功能障碍等机制；

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型的独特的降糖药物,它不仅具有降血糖的作用,而且无论患者是否合并糖尿病,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的治疗均有助于改善心力衰竭患者的心血管和肾脏结局。目前，最新的相关指南已推荐将钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)用于心力衰竭的一级和二级预防。