 随着癌症研究的发展，靶向治疗已经成为了一种必不可少的治疗手段。越来越多类型的癌症的致病机理正在逐渐被阐明，能够针对不同驱动基因突变类型（例如EGFR、ROS1、ALK、NTRK等）的靶向治疗药物，逐渐成为了癌症治疗的主流。 肺癌是公认的“第一大癌种”，发病患者数量以及死亡数量都高居首位。约85%的肺癌属于非小细胞肺癌，而这也是靶向治疗获益最明显的一个癌种。 在各类型突变的非小细胞肺癌的治疗中，靶向治疗的每一次进步，都为患者带来了延长生命的希望。 这一次，我们为大家带来的是一个属于EGFR突变非小细胞肺癌的亚型，外显子20插入突变。 EGFR ex20ins：占比最高的难治突变型 在所有的EGFR罕见（难治）突变当中，外显子20插入突变（ex20ins）是占比最高的一种。  与EGFR的“常见突变”（例如ex19del、ex21 L858R等）相比，ex20ins的患者的治疗更加困难，很难从已有的抗EGFR靶向治疗方案当中获益。 在针对性的药物问世之前，ex20ins患者能够选择的治疗方案主要包括三类： 1 化疗 化疗治疗EGFR ex20ins患者有一定的疗效，但整体来说并不理想。EGFR ex20ins患者的标准初始治疗是含铂化疗。既往研究显示，在患者接受一线铂类化疗失败后，使用多西他赛具有一定的疗效，整体缓解率14%，中位无进展生存期为3个月。 但这个数据已经基本与ex20ins患者接受抗EGFR靶向治疗的疗效持平了。 2 靶向治疗 2021年世界肺癌大会（WCLC）上曾经公开了一项回顾性分析结果，对比了常见的EGFR突变（cEGFR）患者与EGFR ex20ins患者在现实世界条件下接受包括EGFR抑制剂在内的各项标准治疗的疗效。 研究共筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者，其中，接受EGFR抑制剂治疗的ex20ins患者（共76例），发生疾病进展或死亡的风险足足比cEGFR患者（共2749例）高出了170%！ 在现实世界治疗条件下，这部分ex20ins患者的中位无进展生存期为2.86个月，中位总生存期为7.46个月；而cEGFR患者的中位无进展生存期为10.45个月，中位总生存期为25.49个月。  即使是在EGFR非小细胞肺癌的治疗中屡建奇功的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，也没能突破ex20ins的“阻碍”。 一项来自荷兰的试验，使用大剂量的奥希替尼（160 mg）治疗EGFR ex20ins阳性、T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者，受试患者共24例。结果整体缓解率为27%，包含了1例临床完全缓解的患者；中位无进展生存期为5.5个月，中位缓解持续时间为8.2个月，中位总生存期15.8个月。治疗中21%的患者需要减少治疗剂量。 虽然加大了剂量，但是27%的缓解率还是和其它报告差不多，不良事件的发生率也差不多，患者的耐受性更算不上理想。 3 免疫治疗 另一条留给EGFR ex20ins患者的“出路”，则是近几年大放异彩的免疫检查点抑制剂。我们都知道PD-1抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌的治疗中效果并不理想，在派姆单抗的临床试验当中，缓解率一度低至0。 但ex20ins患者有着独特的免疫微环境。这部分患者当中PD-L1高表达的比例格外高，因此更有希望从免疫治疗当中获益。另一项研究当中分析指出，接受免疫治疗的EGFR ex20ins患者，整体缓解率为22.2%，中位无进展生存期10.0个月。 部分案例也印证了这一点。 一位40岁的男性Ⅳ期肺腺癌患者，存在多处纵隔淋巴结及骨转移。患者PD-L1 TPS为2%，二代测序提示EGFR ex20ins突变。从确诊后5个月开始，患者接受了派姆单抗+培美曲塞+卡铂的一线治疗，同时接受了针对骨转移病灶的放疗。从2个周期后患者的疾病有所改善，一线治疗的无进展生存期为9个月。后患者疾病进展，更换方案为派姆单抗+多西他赛+贝伐珠单抗，至病例发布时疾病保持稳定。  另一位76岁的男性Ⅳa期肺腺癌患者，在二线治疗后发现了EGFR ex20ins突变，肿瘤突变负荷为6.72 突变/Mb。患者三线治疗选择了纳武单抗+多西他赛+卡铂，胸腔积液明显减少，呼吸困难及胸闷症状得到了良好的控制，肺部病变稳定，ECOG体能评分从2分提升到了0分，整体状态明显改善。  靶向难治？新药物为患者带来希望！ 随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多专门针对EGFR ex20ins的靶向治疗药物，患者的治疗前景非常光明。其中，两款药物已经先后获得FDA批准上市。 Mobocertinib（TAK-788）治疗的整体缓解率为35%，中位治疗时间13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。  Amivantamab（JNJ-6372）治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。  一位49岁的女性患者，罹患Ⅳ期肺腺癌，且测试存在EGFR ex20ins阳性，为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。 患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗，4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展，于是接受了Amivantamab（JNJ-6372，JNJ-61186372）的治疗，再次达到临床缓解，持续了9个月。 至2020年5月，患者出现了严重的背痛症状，CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗，以及多西他赛+尼达尼布（Nintedanib）方案治疗，但提示了疾病进展。 此后患者接受了Mobocertinib（TAK-788）的临床试验，达到了临床缓解，症状显著改善。至结果发布时，患者的疗效已经持续了超过8个月。  目前，针对EGFR ex20ins患者的临床试验非常多，有需求的患者，以及希望参与临床试验、尝试新药治疗的患者，可以联系基因药物汇-临床新药招募中心（400-686-1602）了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱（doctorjona0404@gmail.com）进行申请。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！  “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。
|
|
|
