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“ 随着套细胞淋巴瘤（MCL）新的治疗选择的出现，医生正在研究最适合的治疗方案。 化疗（通常在干细胞移植后进行）仍然是MCL患者一线治疗的基石。然而，许多较新的药物，如Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，已发现可作为二线和三线治疗。 弗吉尼亚大学医学院医学副教授医学博士Craig A. Portell表示，随着该领域的发展，医生们期望有更精准的治疗方案。很多针对MCL的研究正在进行中，希望能够继续找到改善患者预后的方法，并尽可能保证治疗的安全性。 Craig A. Portell进一步讨论了关于新型疗法、各种治疗如何用于临床实践和未来MCL治疗研究领域的重要问题。 Q：套细胞淋巴瘤治疗的主要问题是什么? Craig A. Portell：主要的问题之一是：什么是最佳的前期治疗？我们仍在努力解决这个问题，特别是对于首次缓解后不适合移植的患者。必要的化疗量、新型药物的加入和化疗与这些新型药物联合的安全性仍是研究的领域。 在一线治疗后，其他问题与复发相关。一些新型药物是否可以联合使用，并在更长时间内提供比单药单独使用更好的结局？尽管已获得初步数据，但联合新型药物是否是复发患者的最佳选择仍有争议。 Q：作为MCL最新可及的治疗方法，CAR-T细胞疗法是如何用于临床实践的？ Craig A. Portell：数据显示，CAR-T细胞治疗最好在BTK抑制剂治疗失败后使用，我们已经成功地使其中一些患者通过CAR-T细胞治疗。我们想看看CAR-T细胞治疗能否更早使用，这方面的数据还远远不够。CAR-T细胞疗法是否能像治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）那样，为MCL患者提供长期的无病生存呢？这仍值得探索。 因此，通常我们首先给予新型药物，然后给予CAR-T细胞治疗。然而，我们希望在某个时候会出现相反的情况。 Q：CAR-T细胞疗法存在哪些问题？如何缓解？ Craig A. Portell：通过CAR-T细胞治疗，相较于其他淋巴瘤，MCL患者会出现更多的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），特别是滤泡性淋巴瘤（FL）。我更为关注的是CAR-T细胞治疗后的长期无病间隔期，大多数患者在接受CAR-T细胞治疗时会出现一定程度的毒性，这是否值得我们所期待的治疗长期获益，这尚未得到证实。目前可用的数据为多次复发患者，因此目标仅适用于三线治疗左右的患者。如果能够更早地使用CAR-T细胞治疗，可能效果更好。 Q：BTK抑制剂在MCL治疗中处于什么位置？ Craig A. Portell：截至目前，BTK抑制剂属于二线治疗。正在进行的临床研究已完成入组，将BTK抑制剂联合化疗推进至一线治疗，但尚未获得任何数据。因此，目前仍主要用于二线，二线之后使用的情况比较少见。现在通常在化学免疫治疗失败后使用BTK抑制剂。 Q：您认为较新的治疗（如BTK抑制剂和CAR-T细胞治疗）是否改变了MCL的治疗模式？ Craig A. Portell：这是肯定的。在BTK抑制剂出现之前，患者在一线治疗失败后没有其他治疗选择。而现在，BTK抑制剂是一种长期治疗药物，只要有效就需要长期服用。对于一些MCL患者，BTK抑制剂确实是非常好的选择。 不过，CAR-T细胞疗法的影响可能较小，但2年前还没有这一治疗方案，作为一种全新的治疗选择，将有望延长患者的生命。 Q：目前是否有任何针对MCL的新型治疗方法正在研究中？ Craig A. Portell：我们发现，使用维奈克拉（venetoclax）作为单药和与单克隆CD20抗体联合治疗伊布替尼治疗后MCL复发是有效的，这似乎提供了一些数据。正在进行的伊布替尼与维奈克拉联合治疗，该联合治疗是否与两种单药单独治疗一样有效仍有待商榷。 其他新型药物，包括ROR1抗体似乎在MCL中进展较多。BTK非共价结合的新型BTK抑制剂似乎在MCL中具有活性，因此能够在一定程度上减轻对BTK抑制的一些耐药机制。 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂在MCL中也有治疗潜力，不过，目前主要用于后线治疗，因此很难看到真实疗效，特别是较新的、更安全的PI3K抑制剂，而非早期与毒性相关的PI3K抑制剂。 Q：您认为哪些领域需要进一步研究？ Craig A. Portell：大部分人们认为，对于MCL患者而言，在首次缓解时接受CAR-T细胞治疗可能比进行自体移植更好。目前正在进行相关临床研究，以观察微小残留病阴性缓解是否需要在首次缓解时进行干细胞移植，该研究由ECOG组进行。 另一个重要的问题是：新型药物能否超越化疗或在一线治疗中联合化疗？尽管目前有可用的研究，但相关数据还未发表，希望能够早日公布。 对于复发MCL也有尚未解决的问题，如是否可以联合药物以获得更深程度的缓解，从而进行无治疗间隔而不是持续BTK抑制剂治疗？是否可以停止耐受性良好但治疗成本较高且与有一些毒性的治疗？能否在保持患者缓解的同时达到无治疗的间隔？希望新型药物联合使用能够达到这一目标。 最后，对即将上市药物的深入研究也将增加MCL的治疗前景。 声明 |
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