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麻省总医院 (MGH) 的一项研究发现，一种新的肝细胞癌 (HCC) 治疗策略在使用多激酶抑制剂药物之前先用免疫检查点抑制剂控制肿瘤，显示出治疗疾病患者的巨大希望。在Journal of the National Cancer Institute发表的一篇论文中，研究人员报告说，新的测序方法提高了双重药物治疗的有效性，有可能降低长期使用药物的程度，从而减少有毒药物的暴露。在历史上，多激酶抑制剂之后使用免疫检查点阻断的方案，单独或联合，一直是在 HCC 患者中的治疗方法”，MGH转化研究主任 Duda博士说。“然而，没有人知道颠倒这些疗法的顺序可能会产生什么影响。” 
Duda博士决定通过对在反向、非标准序列下接受治疗的患者进行回顾性分析来找出答案。在得知它在一组 25 名 HCC 患者中产生了良好的结果后，“我们发现，首先使用免疫检查点阻断剂可以放大免疫系统反应，从而增强索拉非尼的有效性，并产生了优异的生存结果”。肝细胞癌 (HCC)是第二大致命癌症，也是常见的肝癌形式。大约 15 年前，索拉非尼成为首一个用于肝癌的全身性治疗药物。作为一种抗 VEGFR 抑制剂，它通过靶向滋养肿瘤新血管来控制癌细胞的生长。程序性细胞死亡1 (PD1) 抗体等免疫检查点抑制剂可恢复免疫系统被激活并杀死癌细胞的能力。Duda 的实验室发现免疫检查点阻断还有助于重新编程肿瘤血管微环境，当与多激酶抑制剂同时使用时，会导致 HCC 中更大的 T 细胞浸润和活化。正是这一发现鼓励 MGH 团队改变免疫检查点抑制剂和多激酶抑制剂的顺序。“我们确定，增加 CD8⁺ T 细胞浸润可介导索拉非尼顺序给药的益处，这意味着在抗 PD-1 治疗启动后，”Duda 说。“我们的发现证实了这种方法的可行性，即 CD8⁺ T 细胞的消耗消除了索拉非尼在该模型中的益处。”Duda 认为，新的治疗策略可能适用于其他形式的肝癌，特别是结直肠癌肝转移，最近的一项研究表明，将免疫疗法与另一种多激酶抑制剂瑞戈非尼联合使用是有效的。“与旨在使用最大耐受剂量的化学疗法不同，我们采用了一种'少即是多’的方法，该方法利用人体的免疫系统对肿瘤环境进行重新编程，这显示了减少治疗所需剂量以及经常伴随这些药物长期使用的毒性的巨大希望。”
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