|
最近我们基因药物汇收到的咨询当中，询问FGFR抑制剂的患者很多。有些患者对于这类药物已经有了比较系统的了解，直接询问某些临床试验项目；也有更多的患者对这类药物了解不太深，只是初步听说，希望我们能更详细地讲解一下。 那么，这一次我们就带大家详细了解一下这种对于胆管癌、肝癌、胃癌等多类癌症都有非常大价值的靶向治疗药物，FGFR抑制剂。 关于FGFR FGFR的全称是成纤维细胞生长因子受体，分为1~4共四种亚型，正常情况下，这类蛋白质的“足迹”遍布几乎所有器官，贯穿了器官发育、血管生成以及淋巴管生产等等的全过程。 而这类基因的突变，可能导致的癌症也是非常多种多样的。实体瘤中，胆管癌FGFR 1~3突变检出率约有11%~45%，胃癌中也有5%~10%，多类肿瘤当中都可能见到这类突变的存在。  这意味着什么呢？ 目前已经上市的FGFR抑制剂，主要适应症集中在胆管癌和膀胱癌上，但在这些适应症以外，FGFR还有更多没被挖掘出来的潜力。不说“广谱抗癌”，但“横跨多个癌种”是非常有希望的！ 基因药物汇总结过正在招募患者的FGFR抑制剂临床试验，其适应症囊括了胆管癌、肝癌以及多种其它实体瘤，包括肺癌、肾癌、乳腺癌等等，上方图中涉及的、可能存在FGFR突变的癌种，都有涉及。  关于FGFR抑制剂 目前临床上已经有多款FGFR抑制剂获批上市。 1 Bemarituzumab：无进展生存9.5个月 2021年4月20日，FDA授予安进公司研发的Bemarituzumab突破性疗法称号，用于联合改良的FOLFOX6方案（mFOLFOX6），一线治疗FGFR2b阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。 根据2021年胃肠道肿瘤专题研讨会上公开的结果，在意向性治疗（ITT）的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期9.5个月，1年无进展生存率52.5%；而使用安慰剂+mFOLFOX6治疗的患者，中位无进展生存期7.4个月，1年无进展生存率33.8%。  01 亚组分析：表达水平更高，生存期更长 亚组分析同样支持这一结果。在FGFR2b表达水平更高，即免疫组化（IHC）2+/3+占样本的10%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为14.1个月，1年无进展生存率57.0%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和26.4%。联合治疗组患者的中位总生存期尚未达到，而安慰剂组患者的中位总生存期为11.1个月。 在FGFR2b表达水平较高，即免疫组化（IHC）2+/3+占样本的5%以上的亚组中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的患者中位无进展生存期为10.2个月，1年无进展生存率56.3%，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗患者的7.3个月和28.6%。 02 缓解率：高至47%，持续12.2个月 在响应率及持续时间方面，Bemarituzumab+mFOLFOX6治疗的整体缓解率为47%，中位缓解持续12.2个月，显著超过了安慰剂+mFOLFOX6治疗的33%和7.1个月。 FDA在公告中称，超过10%的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者存在FGFR2b的过表达，Bemarituzumab方案将为这部分患者提供全新的解决方案。 2 Pemigatinib：缓解率36% 2020年4月17日，首款针对胆管癌的靶向药物获得了FDA的加速批准，正式走上临床。 Pemigatinib（Pemazyre）是一款FGFR2靶点的靶向药物，获批用于治疗经治的FGFR2突变胆管癌患者。这是首款获批用于治疗胆管癌的靶向药物，为晚期胆管癌的治疗带来了零的突破。 在FIGHT-202实验中共纳入107例不可手术切除或转移性的FGFR2阳性胆管癌患者，所有患者至少接受过1种前线治疗方案并发生了进展。结果显示，患者的整体缓解率为36%，其中3例患者达到了临床完全缓解；患者中位缓解持续时间9.1个月，在达到了临床缓解的患者中，7例患者的缓解持续了超过12个月。 3 Infigratinib：缓解率23.1% 2021年5月29日，FDA宣布批准Infigratinib（Truseltiq）上市，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。 研究结果显示，接受Infigratinib治疗的患者，整体缓解率为23.1%，中位无进展生存期7.3个月；发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32.0%，中位缓解持续时间5.0个月。 亚组分析结果显示，曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%，三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%；最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。 4 Futibatinib：缓解率37.3% 4月1日，FDA授予FGFR抑制剂Futibatinib（TAS-120）突破性疗法称号，用于治疗经治的FGFR2基因重排及融合突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。 根据2020年的ESMO大会上公开的研究结果，在最少6个月的随访期内，所有接受Futibatinib治疗的患者的整体客观缓解率达到37.3%，其中完全缓解率1.5%，部分缓解率35.8%。 整体来说，所有患者的疾病控制率达到了82.1%，中位缓解持续时间为8.3个月；所有达到临床缓解的患者，从开始接受治疗到能够被判定为临床缓解的时间中位数为2.5个月。所有患者的中位无进展生存期为7.2个月；6个月无进展生存率为61%，6个月总生存率为86%。 5 BLU-554：对肝癌有较好疗效 BLU-554是一款FGFR4抑制剂，目前其在肝癌适应症的临床试验中已经取得了一定的疗效。 根据国际肝癌大会上曾经公开的研究数据，BLU-554治疗FGF 19（FGFR4的配体）高表达的晚期肝癌患者，整体缓解率16%，疾病控制率68%。 目前，BLU-554治疗胆管癌患者的国际中心临床试验正在进行，BLU-554与PD-1抑制剂联合治疗肝癌的中国中心临床试验也已经开展。 这个靶点的临床试验项目非常多！如果胆管癌患者通过检测发现了存在这种突变，一定要用上这些药物。大家可以联系基因药物汇-临床新药招募中心（400-686-1602）了解试验详情，将病历资料发送给招募中心的老师们，让老师们帮助大家做初筛，判断是否可以参加试验。 如果没做过检测也不要担心，部分项目有自己合作的检测机构，我们也有方舟援助计划帮助大家更省钱地做检测。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
|
|
