美国抗衰老研究，已为白鼠提高寿命，距离应用到人类身上还远吗？

吳偲 2022-03-20

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2022年3月10日，美国索尔克研究所在Nature aging发表了一篇有关山中因子抗衰老的文章，一时间引发了抗衰老热潮。这次研究成果之所以反映强烈，主要是因为它为小白鼠提高了寿命，并且有望应用在人类身上，让人类实现“返老还童”。

科学家们早在2006年就发现了山中因子，并将山中因子的作用机制与衰老细胞结合起来，以小鼠作为实验对象，用山中因子干预老年小鼠的脑细胞，成功逆转了小鼠脑细胞的衰老过程，使平均寿命只有18周的小鼠寿命延长到了24周，最长的活到了接近30周。

这项研究的核心是利用山中因子诱导已分化的体细胞变回具有分化能力的干细胞。通俗来说，我们可以把已分化的组织细胞看作一个生命力开始衰退的中老年人，把干细胞看作一个具有较强活力的青少年，科学家们利用山中因子对这个“中老年人”进行一定的干预处理，就可以让他返老还童，将细胞状态恢复到青年时期。

山中因子这么神奇，它究竟是个什么东西？

什么是山中因子？

山中因子是由日本科学家山中伸弥提出的，指的是四个转录因子（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）。将这四个转录因子转入体细胞中，可以使该体细胞重新编程，重新获得分裂分化的能力，变成一种特殊的干细胞。这种特殊的干细胞又被称为诱导多能干细胞（iPSCs），这种将外源基因人为转入到体细胞中的技术称为基因重编程技术。

山中因子的实质其实是四个癌基因。根据生活经验，相信大家都是“闻癌色变”，但癌基因拥有的无限分裂能力，能够逆转细胞的衰老时钟。个体是由成体干细胞和功能细胞组成的，不断有干细胞分裂分化出新的细胞来补充功能细胞，个体就显得年轻；当细胞失去分裂的功能，没有新的细胞补充功能细胞，功能细胞就逐渐衰老，个体也表现出衰老，因此，个体的衰老归根结底是细胞的衰老导致的。而山中因子可以让它们重新获得分裂的能力，达到延缓细胞衰老的目的。

按照理论来说，既然山中因子可以逆转小鼠的衰老细胞，那能不能应用在人类的衰老细胞上，不停延长人类的寿命，从而实现永生呢？在过去的15年，基于山中因子的基因重编技术得到了广泛的研究，这项技术在缓解衰老和延长寿命上功效明显，但目前仍然不能通过山中因子来对人类细胞进行干预。山中因子虽然有效地提高了小鼠的寿命，但是目前的技术还不稳定，存在许多弊端。

基因重编程技术存在的弊端

首先，短暂的重编程过程会使小鼠变得虚弱甚至死亡。这可能是由于调控的基因会影响一系列不相关的基因的表达，或者激活了细胞分裂相关的基因，导致细胞无法执行正常的生理功能。

其次，短暂的重编程不能持续作用，重编程过的细胞也只是增加了它的分裂次数，不能使它稳定地无限分裂。

最后，目前的重编程技术还不够成熟，只能“不分青红皂白”地对所有细胞进行短暂的重编程，而且山中因子本身就属于癌细胞，干预过程很可能使细胞“晕头转向”，变为恶性肿瘤，适得其反。如果未来可以实现靶向编程，只对有需要的细胞进行定向改造，那就可以大大减少重编程带来的副作用了。

虽然目前山中因子确实可以提高小鼠的寿命，但想把它应用到人类抗衰老中，还需要进一步探索和研究。说起抗衰老，近几年市面上说得最多的就是抗氧化。那抗氧化与衰老有什么关系？我们应该如何科学抗老？

一、抗氧化

人体每天的新陈代谢就是个氧化的过程，但氧化久了，自由基就会使人体细胞像铁钉一样生锈。自由基是一种缺乏电子的物质，它的化学性质相当活跃，几乎可以和人体中的任何物质发生反应。它会像强盗一样在人体内到处争夺电子，使人体内的物质畸变，被抢夺了电子的物质继续去别的地方争夺电子，从而形成恶性循环，在人体内产生大量的畸变分子。正常情况下，人体内存在着一些天然的抗氧化剂来抵抗自由基，保护细胞。当人体内的自由基超过一定的量并失去控制，它就会到处乱窜，攻击正常细胞，加速衰老。

要避免“生锈”，就要减少体内的自由基。自由基会在人体细胞内产生，也存在于日常环境中。人体中的自由基是细胞呼吸时产生，外界的自由基大多存在于紫外线中、烟草中、油烟中、汽车尾气中、被污染的空气中等等。要延缓衰老，就要避免自由基进入到体内，同时要及时清除身体内的自由基。在日常生活中，我们要注意防晒；多吃含茶多酚、花青素、VC、VE、胡萝卜素、番茄红素等抗氧化物质的食物；不抽烟，避免抽二手烟；适量运动；保证充分的睡眠；佩戴好口罩。

二、饮食限制

早期道教中就有利用“辟谷术”延年益寿，与现代所说的饮食限制类似。饮食限制抗衰老已有百年历史，科学家们曾用猴子做过有关限制饮食的实验，结果发现限制饮食组的猴子比不限制饮食的猴子老年疾病的发病率低，精神状态明显要好，这说明限制饮食可以一定程度地延缓衰老。

关于其中的机制，与一个叫mTOR的蛋白质有关。mTOR蛋白可以控制细胞的生长代谢，限制饮食时会抑制该蛋白的作用，使其细胞的代谢率下降，同时可以诱发细胞内的清除机制，细胞可以及时清除掉像自由基这样的代谢废物，达到延缓衰老的效果。除此之外，限制饮食还可以防止人们过度肥胖，降低得病的概率。需要注意的是，限制饮食不代表禁食，应在保证正常饮食需求的前提下对食物的摄取量加以限制。