如果说2022年到现在为止，那一个事件最令国内创新药业界振奋，无疑是传奇生物的BCMA CAR-T获得FDA批准。
而在日前，传奇生物和全球合作方强生/杨森就这项BCMA CAR-T产品向市场给出了一个大胆销售峰值预测：50亿美元。
虽然是预估，但也展示了国际巨头对这款产品乃至这个领域充沛的信心，同样也透露出了：未来CGT疗法带来的宏大投资机会。
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CGT疗法时代的到来：解决问题、获批产品数量剧增、市场翻倍式增长 与传统小分子药物或抗体药相比，细胞及基因治疗（CGT疗法）的核心差异和优势是单次治疗、长期获益，真正触及了治愈难治疾病的希望。比如靶向CD19的细胞治疗药物治疗淋巴瘤，44%的患者的总生存期从大概6个月到了4年，极大的延长了患者生存期和改善了患者预后，并且大部分患者不是带瘤生存，而是完全缓解，找不到肿瘤的代谢。例如罕见病异染性脑白质营养不良（MLD），全球已经出现了首个预防性基因治疗药物，能够像疫苗一样在人们尚处于婴儿时期便加以实施，在病人两岁左右出现症状之前就能起到对疾病的预防作用。
CGT疗法从一开始的应用于罕见病，逐步广泛应用于恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病以及自身免疫性疾病。
21年20底，全球共有19款CGT产品获批在售。值得注意的是，光是21年20就有5款产品被获批，是2019-2020两年的总和。据FDA推测，未来5年CGT药物将迎来收获期，每年将会有超过10个药物获批上市，到2025年全球将有超过50款CGT产品上市。
同时，CGT疗法领域凭借着其优异的治疗机制，重磅炸弹产品频出。 诺华的治疗脊髓性肌萎缩Zolgensma上市仅一年，年2020销售额便达到9.2亿美金；同样是治疗脊髓性肌萎缩的Spinraza，年2020销售额更是实现20.52亿美元。
视角回到国内，复星医药、药明巨诺两款CAR-T产品分别在今年6月、9月获批，两者以高昂的价格被冠以“天价药”。据光大证券数据，21年20底接受两款产品治疗患者数分别达100余人、90余人，这意味着两款产品上市当年销售额就可突破一亿元。 更多的药物获批带动CGT市场规模的快速爆发。
弗若沙利文预测，全球细胞基因治疗市场规模有望从年2020的20.75亿美元提升至2025年的305.39亿美元，5年增长超10倍。中国CGT市场则是有望在2025年达到178.85亿元的规模，2020~2025年CAGR达到276%。
02 CGT疗法的核心成本构成：递送载体占大头，国内头部厂商迎突破 诺华公司作为第一家获得FDA批准的美国CAR-T疗法，每疗程将定价47.5万美元。风筝制药的CAR-T疗法Yescarta，在美国的定价为37.3万美元。 细胞治疗产品并不是最贵的，基因治疗才是。GSK治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症的基因疗法产品，100万美元一次；罗氏的治疗遗传性视网膜营养不良基因治疗产品，一只眼睛需要42.5万美元；戴上全球最贵药物桂冠的，则是诺华用于脊髓性肌肉萎缩症的基因疗法，费用高达212.5万美元。 价格（成本）成为CGT疗法放量的核心问题。 从生产角度分析，当小规模生产时，厂商投入的人力、设施成本占据大头；当转为GMP大规模生产时，这两块成本将被摊薄，原材料、耗材等成本快速提升。
CGT疗法的研发生产有三个核心环节：一是质粒生产，二是病毒载体表达生产（递送系统），三是细胞制备，其中病毒载体的表达生产是难度最大的一环（比如已上市的Kymriah和Yescarta，成本中病毒载体几乎占据了三分之一。）ASGCT数据显示，89%在研CGT项目采用病毒载体作为递送系统，而常用的病毒载体包括：腺相关病毒（AAV）、慢病毒（LV）和逆转录病毒（RV）等。AAV凭借宿主范围广、治疗效果持久、免疫原性低等特点成为主流及应用最广泛的病毒载体。结合东吴证券的观点指出了四点成本优化方向：1）病毒载体转导效率的提升，提高CAR-T细胞收率；2）工艺改进减少环节失败率和研发生产耗时 ；3）外包从而减少过高的前期投入，或通过外包追求自动化、封闭式生产；4）通过生产转移，降低人工成本。海外大药企陆续将生产环节外包给CDMO，海外外包需求订单也正在向亚太地区转移，中国生产商的机会随之而来。
以诺华的Kymriah为例，2019年年初在日本正式上市，2019年10月在中国获批临床，并在年2020底在日本建立了第一个亚洲区商业化生产工厂。目的旨在：一方面提升产品市占率，开发亚洲庞大的患者人群，另一方面亚洲工厂成本较欧美工厂低，供应亚洲地区市场方便（减少时间、运输等成本）。而诸如Novartis和Kite/Gilead这样的大药企，已外包给CDMO为其生产慢病毒和逆转录病毒载体。今年3月，已经接连有两家国产头部CDMO厂商宣布在主流递送载体AAV领域实现了工艺突破。
3月8日，药明生基发布了规模化生产无转染的腺相关病毒（AAV）TESSA™技术，该技术由全资英国子公司OXGENE自主研发，数据指出：利用TESSA™载体生产的腺相关病毒（AAV）是基于质粒方法生产的10倍，新的产能可以支持10倍患者数量的治疗。3月18日，派真生物(PackGene)今日正式发布了π-AlphaTM 293 细胞AAV高产技术平台。这是全球领先、用于腺相关病毒（AAV）GMP规模化生产的整体解决方案，由派真生物自主研发，对AAV三质粒生产法中的RC质粒进行改造，同时深度优化关键工艺，将大规模悬浮293细胞生产体系的总产率提高10倍以上。两者技术路线的优劣不做比较，但国产厂商的技术突破，极大优化了CGT疗法的生产成本、节省工艺开发和生产时间。
CGT CDMO的井喷时代到来，国内厂商业绩如何？国内龙头厂商，除了药明康德旗下的药明生基、预备发行的和元生物、派真生物能够实现稳定盈利外，如金斯瑞蓬勃、博腾生物等玩家都处于亏损状态。
1、和元生物：和元生物最新招股书披露了2022Q1的业绩预测，公司实现营业收入为0.65-0.7亿元，同比增长39.11-49.81%；扣非归母净利润为1000-1300万元，同比增长15.34-49.95%。截至21年208月20日，和元生物在手CDMO项目数量为42个，未执行合同金额约3.13亿。业务结构方面，目前以IND-CMC阶段项目为主，临床阶段项目相对较少且均为临床I/II期。2、金斯瑞生物：公司最新披露了21年20业绩报告，生物制剂开发服务（大分子+CGT疗法）的收入约为0.814亿美元，同比年2020的0.404亿美元增长了101.5%，实现翻倍式增长。同时，毛利率和盈利数据层面有优化，毛利率从年2020的24.5%提升至21年20的31.4%，净亏损从年2020的750万美元减少至21年20的450万美元。值得注意的是，订单数据呈现爆发式增长，待交付订单由年2020底的0.947亿美元增加至21年20底的1.974亿美元，同比增长108.4%。核心增长原因包括：全球客户数量增长、产能和生产效率提升、市场质粒需求的大幅增加等。
可以预见，金斯瑞的生物制剂开发服务板块未来将持续爆发式的增长，渐渐成为公司继基因合成之后的第二“现金奶牛”。
3、药明生基：公司是全球第四大的CTDMO，年2020预估CTDMO的收入规模在10亿人民币，市占率6.8%。年2020，公司为38个临床阶段细胞基因治疗项目提供CDMO服务，包括24个一期临床试验项目和14个二/三期临床试验项目。21年20，公司ATU部门（CTDMO）共有临床前与一期项目53个，二期项目8个，三期项目11个，4个项目即将递交上市申请。药明生基进取饱满的产能布局和随着临近商业化项目的逐步推进，有机构预测该板块业务增速将远高于行业平均水平，药明康德预计2022年第一季度收入同比增长将达到65-68%。
4、博腾股份：据21年20业绩快报显示，博腾的制剂CDMO业务、基因细胞CDMO业务仍处于业务拓展和能力建设阶段，合计减少公司合并报表净利润1.06亿元。年2020，博腾生物签订5个客户订单（金额约为5600万元），员工人数近100人。截止21年203季度，博腾生物实现收入1000万元；21年20底，博腾生物员工人数已超过300人。据管理层透露，21年20博腾生物订单金额在1.6-2亿区间，约14-15个项目，主要为国内细胞治疗管线（大约超过70%是IND前的项目）。结语：投资者如果能耐住寂寞，在CGT疗法这个赛道上深耕、远航，未来或许只输时间，不输钱。喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~瞪羚投研星球：成为优秀的投资人，有一款提升整合效率的工具非常重要。小编将各个渠道的医疗健康领域研究报告、券商及投资机构重点公司调研纪要、第三方机构行研报告整合起来。定期在星球内为信赖咱们瞪羚社的朋友提供精选的珍贵材料，一来节省企业、投资人朋友们投研花费的时间和精力，二来会就行业内的事件和精选的研报发表一些观点、提醒潜在的投资机会，需要的朋友可以支持一下哦。
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