|
近日，首都医科大学附属北京胸科医院车南颖教授课题组、重庆大学肿瘤医院王利锋研究员与诺禾致源联合完成的研究成果“Clinicopathologic and molecular characteristics of Chinese lung adenocarcinoma patients with EGFR exon 20 insertion mutations”在Annals of Translational Medicine杂志发表（IF：3.932）。该研究回顾性分析了基于诺禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒”检测结果的 3,892 名中国肺腺癌（LUAD）患者的EGFR 20ins突变频率、临床病理特征及分子特征。截至文章发表，该研究被认为是规模最大的关于中国LUAD患者EGFR 20ins突变情况的人群研究。  背景 EGFR是肺腺癌患者最常见的突变基因之一，除了典型的L858R和19del突变外，EGFR 20ins是 EGFR 中第三大最常见的突变，约占EGFR突变的4%-14%。EGFR 20ins对EGFR-TKI响应较差，只有少数对EGFR TKI敏感，例如 D770delinsGY 和A763_Y764insFQEA。目前，FDA已批准Exkivity (mobocertinib) and Rybrevant (amivantamab-vmjw)治疗携带EGFR ex20ins非小细胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR 20ins突变亚型具有多样性，不同突变亚型对药物疗效存在差异，因此，鉴定EGFR ex20ins的完整序列很重要。我们通过卡方检验和聚类分析比较了中国和西方肺腺癌患者EGFR ex20ins突变的频率和分布，这是第一次通过聚类分析对不同人群中EGFR ex20ins分布进行定量比较。 研究成果 中国肺腺癌患者EGFR 20ins突变特征 3,892例肺腺癌患者中共检出 2,208 例 (56.73%) 患者携带EGFR突变。其中，77 例（3.49%）患者携带EGFR 20ins。与西方肺腺癌队列相比（见图1），我们队列中检出EGFR 20ins 突变比例显著降低；另外，与中国其他研究队列对比，检出EGFR ex20ins突变比例大体相当。  图1 EGFR ex20ins 突变频率 研究队列共检出 23 种EGFR ex20ins 突变亚型（见图2）。最常见的突变亚型为S768_D770dup (n=22, 28.57%)，其次为 A767_V769dup (n=21, 27.27%) 和 N771_H773dup (n=4, 5.19%)。另外，有 8 种EGFR ex20ins 突变亚型之前未在 COSMIC 数据库中收录，包括A767_S768insSLD、A767_S768insSVG、D770_N771insNPY、D770_N771insP、H773_V774insTH、P772_H773insGT、P772_H773insHG 和 P772_H773insHT。  图2 EGFR ex20ins 突变分布 中国携带EGFR 20ins 肺腺癌患者临床病理特征 携带EGFR 20ins患者的中位年龄为62.72 岁，显著高于EGFR 19del 突变患者（P=0.040）。另外，携带EGFR 20ins患者与其他EGFR突变患者或没有携带EGFR ex20ins患者之间进行比较，年龄和性别均没有显著相关性。  结 语 该研究共阐述了 3,892 名中国肺腺癌患者EGFR ex20ins 的分子特征及临床病理学特征。研究发现，中国和西方肺腺癌患者EGFR ex20ins突变频率及分布没有显著差异；然而，携带EGFR 20ins突变在EGFR突变患者中比例显著降低。这些发现可用于后续针对EGFR 20ins开发药物及设计临床试验。 诺禾致源人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒 诺禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒”自2018年上市以来，依托DA8600平台，在多家三甲医院得以应用，该产品基于半导体测序法在RNA水平检测融合的优势也得到越来越多临床医生的认可。 2021年非小细胞肺癌NCCN指南指出：对于没有明确驱动基因突变的患者（尤其是非吸烟患者），建议使用RNA-based NGS检测以提高融合的检出率。尤其对于MET 14号外显子跳跃的突变，RNA层面检测的优势明显。部分MET14号外显子跳跃的产生，是在转录过程中发生，在DNA层面并不存在剪切位点的变异，因此在DNA层面检测融合可能发生漏检。RNA-based NGS直接检测转录后的产物，检测结果更加全面准确。 参考文献 Wang L, Liu Z, Wan Z, Jiang D, Zhang M, Liu S, Che N. Clinicopathologic and molecular characteristics of Chinese lung adenocarcinoma patients with EGFR exon 20 insertion mutations. Ann Transl Med 2022;10(4):220. doi: 10.21037/atm-22-383. |
|
|
