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世界结核日 | 一口气了解“结核”

 文进玲玉 2022-03-23

1882年德国微生物学家罗伯特﹒科赫发现了结核病的元凶-结核分枝杆菌,为纪念这一重大发现,同时提高公众对结核病的认识,1995年世界卫生组织(WHO)将每年3月24日作为世界防治结核病日(World Tuberculosis Day)。

2022年3月24日是第27个“世界防治结核病日”,今年我国的宣传活动主题是:生命至上 全民行动 共享健康 终结结核。

原来你是这样的“结核”

结核病,俗称“白色瘟疫”和“痨病”,人类历史上结核病感染发现于9,000年以前的新石器时代,是一种古老的疾病。结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium  tuberculosis,MTB)感染引起的慢性传染病,可侵犯身体任何部位,以肺结核最为常见。

结核菌的传染性强,传播方式主要为空气飞沫,排菌者为重要的传染源,如果不及时治疗,活动性结核病可引起严重的并发症。肺结核患者肺部形成结核球或结核空洞,可导致肺出血或引发其他细菌感染,并形成脓腔,甚至致命。

2020年,全球有1/4人口感染了MTB,感染人数约20亿,其中估计有1000万人患有结核病,共有150万人死于结核病[1]。这意味着很多人已经感染了结核菌,但感染≠发病,也不会传播疾病。这是由于人体感染MTB后,MTB的生长或代谢被机体抑制,但又不能有效的清除,形成没有结核病相关症状和体征,没有传染性的结核菌潜伏感染(LTBI)状态。但当机体免疫力下降时,结核菌可大量繁殖,导致宿主发展为活动性结核病

结核,你藏好了吗?

在人免疫细胞与结核这场战役中,可以说,结核无所不用其极,结核菌发现自己打不过,就藏在吞噬细胞内,获得宿主细胞保护,蓄势待发。根据我国2000年第四次全国结核病流行病学抽样调查结果推算,全国结核菌潜伏感染人数约为3.6亿[2],目前,筛查结核菌潜伏感染的方法有皮肤试验(TST)、γ-干扰素释放试验(IGRA)和血清结核抗体检测等。

然而,真正令人担忧的是活动性结核,当宿主免疫力开始下降,无法控制结核时,处于潜伏状态的结核就东山再起,感染肺部或其他器官,且具有极强的传染性。目前诊断肺结核的金标准是通过病原学检查找出结核分枝杆菌[3],常用方法有痰涂片、微细菌培养、抗酸染色以及分子诊断等。

那么,是不是所有结核菌都找到了呢?然而,并没有,结核菌非常狡猾。我国仍有大量病原学阴性的肺结核患者,至2020年,我国肺结核患者病原学阳性率要达到50%以上,这意味着仍可能有接近50%的肺结核患者病原学阴性。近年来分子生物学检测技术在结核早期诊断方面受到广泛的关注和应用,比如WHO推荐的Xpert MTB/RIF检测,检测结核菌的敏感度能够达到61.8%~85.0%[4]

为了尽快找出结核,学者们把目光投向了近年来快速发展的宏基因组二代测序技术(mNGS)技术,该技术无需预先假设,可一次性检测多种病原体。在找结核菌能力方面(敏感度)mNGS与Xpert MTB/RIF相当[5],但是在肺外结核诊断方面mNGS更有优势。一项国内研究显示,mNGS在结核性脑膜炎患者中阳性率最高(78.26%),且将mNGS与传统方法结合,诊断率可以达到95.65%[6]。不仅如此,mNGS在辅助肺结核混合性感染方面具有一定的价值,不仅找到结核菌还能找到继发感染的其他病原菌,尤其在免疫功能低下患者的研究中,mNGS的检测准确率甚至可以达到100%[7]

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结核菌这么狡猾,警察不管管吗?

很长的一段时间里,得了结核病基本就等于得了绝症,人们束手无策,或者付诸于信仰和迷信。如今,虽然警察还不能将“结核君”就地枪决,但是四种药物联合治疗法(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)是目前最有效的肺结核治疗法。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺属于杀菌类药物,做事比较绝,乙胺丁醇属于抑菌药物,下手稍微温和。如今大部分患者,只要严格遵守医嘱,治愈率可以高达80%以上。但是,一定要遵医嘱,好好吃药,如果乱停药,不坚持规律服药,会导致部分结核菌出现耐药性,反复发作,难以治愈。

滚蛋吧!结核君

下面我们说说怎样才能远离结核菌。

众所周知,我国是结核病高负担国家,年新发患者人数一直位居世界前列。然而,在工作和生活中即便接触到了结核病患者也无需恐慌,正确的认识结核病,做好预防,其实结核病没有那么可怕。预防结核病需要做到以下几点:

控制传染源:积极治疗结核病人,切断这条传播途径,把结核关进牢笼的第一步。

切断传播途径:肺结核的传播途径主要是空气飞沫,咳嗽、打喷嚏时要用纸巾捂住口鼻,不随地吐痰。日常中也需要注意做好个人防护,培养良好的卫生习惯。

加强体育锻炼,提高免疫力:适量运动、规律作息、健康饮食和戒烟戒酒,有助于增强免疫力。

此外,鉴于肺结核的巨大危害,我国新生儿都会接种卡介疫苗,卡介苗是减毒的牛型结核杆菌,接种后人体不会被感染,但是能让结核菌被免疫系统列入通缉黑名单。这是唯一的一种肺结核疫苗,能够帮助易感人群抵抗结核菌的入侵。

结核病可防、可治,早发现,早治疗,规律用药是治愈结核病的关键。

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参考文献:

1. WHO Tuberculosis Report 2021.

2. 中国医学科学院病原生物学研究所, 中国疾病预防控制中心, 中国科学院地理科学与资源研究所. 全国结核分枝杆菌潜伏感染率估算专家共识[J]. 中国防痨杂志, 2022, 44(1): 4-8.

3. 中华人民共和国卫生行业标准. 肺结核诊断(WS-288-2017), 2017.

4. 樊茹, 李晓非. 结核病分子生物学检测技术研究进展[J]. 中国防痨杂志, 2022, 44(3): 294-298.

5. Zhou X, Wu H, Ruan Q, et al. Clinical Evaluation of Diagnosis Efficacy of Active Mycobacterium tuberculosis Complex Infection via Metagenomic Next-Generation Sequencing of Direct Clinical Samples[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:351.

6. Wang S, Chen Y, Wang D, et al. The Feasibility of Metagenomic Next-Generation Sequencing to Identify Pathogens Causing Tuberculous Meningitis in Cerebrospinal Fluid[J]. Front Microbiol. 2019;10:1993.

7. Hogan C, Yang S, Garner O, et al. Clinical Impact of Metagenomic Next-Generation Sequencing of Plasma Cell-Free DNA for the Diagnosis of Infectious Diseases: A Multicenter Retrospective Cohort Study[J].Clin Infect Dis. 2021;72(2):239-245..

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