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开发新抗体并预测它们在临床测试中的效果，这项研究已成为当今医疗领域的必争之地。就现阶段而言，大多数抗体的产生方式通常是通过免疫小鼠过滤其产生的抗体，或者通过人类自然产生的抗体进行筛选分类。 这种方式导致药物抗体的发现周期较长，成本高昂，并且抗体进入人体试验后很少能像预期的那样发挥作用，业内亟待发现抗体新技术的出现。 Prellis Biologics （简称 Prellis）开发的技术平台为行业带来新的途径，该公司已经开发出新的免疫系统 —— 淋巴结类器官，让研究人员能够比其他系统更好地模拟人类的免疫反应。
图｜Prellis Biologics 公司（来源：官网） Prellis 成立于 2016 年，总部位于加利福尼亚州的旧金山，是一家开发 3D 打印器官工具的公司，专注于组织工程的研究和产品开发。 据悉，去年 Prellis 宣布完成了 1450 万美元的 B 轮融资。此融资由 Celesta Capital 和有投资者 Khosla Ventures 领投。早在 2019 年，该公司完成了 870 万美元 A 轮融资，由 Khosla Ventures 领投，True Ventures、Indie Bio、SOSV 等跟投。截至目前，该公司融资总额已经超过 2500 万美元。
图｜Prellis 的融资情况（来源：CB Insights） 和当今生物技术公司的融资规模相比，Prellis 在 B 轮融资中筹集的资金并不算多，但这并不妨碍其成功吸引到一些大公司的关注，包括百时美施贵宝和赛诺菲。 此前在 1 月 13 日，Prellis 已与百时美施贵宝达成合作，根据协议条款，双方将合作为选定目标生成人类抗体库。利用 Prellis 的基于人体淋巴结类器官的外化人体免疫系统平台（EXIS），创建针对人类蛋白质的高亲和力人类抗体。而 Prellis 将从百时美施贵宝获得未公开的预付款、研究活动资金、开发、销售里程碑和许可抗体的特许权使用费。 对于此次合作，Prellis 创始人兼首席执行官 Melanie Matheu 表示，“以行业领先的速度，EXIS 平台提供了高亲和力抗体。我们期待与百时美施贵宝合作，以展示使用 EXIS 平台发现体外人类抗体的优势。” 作为一位资深的免疫学家，她率先在各种活体组织中进行免疫细胞成像以及对依赖于细胞运动和细胞间相互作用的免疫反应进行表征。 “EXIS 平台有效地打破了耐受性，能够在不到两周的时间内直接发现针对具有挑战性的人类抗原的抗体。”Prellis 首席战略官 Kevin Chapman 补充说。
图｜Prellis 创始人兼首席执行官 Melanie Matheu（来源：官网） 美东时间 3 月 22 日，Prellis 与赛诺菲达成合作和许可选择协议，这项合作同样也是利用 EXIS 平台在体外重建免疫反应以提供具有显着遗传多样性的抗体。 “EXIS 平台提供了在体外重建淋巴结类器官的无与伦比的能力。这项强大的技术能够研究人类 B 细胞和 T 细胞反应的各种应用，包括抗体发现和免疫疗法。”Melanie Matheu 说，“我们很高兴与赛诺菲合作，以我们的差异化方法进行新型抗体研究。” Kevin Chapman 表示，“在 EXIS 平台中重建人类免疫反应并打破对人类抗原的耐受性，使我们能够快速识别出一系列广泛的高质量抗体。” 值得注意的是，尽管 Prellis 公司曾表示 EXIS 平台有一系列其他应用，但其与赛诺菲和百时美施贵宝的合作都主要是使用它来发现抗体。 相继得到大公司青睐，创立仅 6 年的 Prellis 开发的 EXIS 平台在抗体发现方面到底有何优势？ 众所周知，淋巴结是人体免疫系统的关键部分。通过其对药物或病原体的反应能够预测整个免疫系统的反应，因此，全球很多实验室开始开发人类淋巴结的体外模型，从芯片上的淋巴结，到扁桃体组织中生长的淋巴类器官等。
图｜淋巴结类器官的显微图像（来源：官网） 作为一家 3D 打印器官公司，Prellis 也加入了 “淋巴结类器官” 研究的队伍中。Prellis 早前便开发出能够匹配并准确复制人体器官和组织结构的全息打印系统，通过使用多光子激光的全息投影实现了高速度、高分辨率的生物打印，能够在体外重建和工程化各种复杂的人体组织。 Prellis 使用其开发的支架（Scaffolds）来促进淋巴结类器官维持功能所需的氧气和营养物质交换等。通过创建这种淋巴结类器官，该公司建立了能够在体外精确复制人类免疫反应的 EXIS 系统平台，进而将人类免疫反应拓展到很多应用，包括抗体发现、免疫原性筛选以及 T 细胞表位发现等。
图｜EXIS 系统平台（来源：官网） “通过在培养皿中创建这种人类免疫系统，我们实际上可以测试某些疗法是否会在进入人体之前引发免疫反应。” Melanie Matheu 表示， “还有非常重要的一点，EXIS 是开箱即用的，非常简单方便。” Prellis 开发出的这种类器官系统可以模拟人体的免疫系统。从这个角度来讲，这项研究也为该公司开辟了一个新的业务：开发抗体药物。其方法是对免疫系统进行微型建模，并通过挖掘免疫反应来开发候选抗体药物，Melanie Matheu 将这个系统称之为 “自然智能”。 与传统的体内或体外方法相比，EXIS 系统平台显着减少了发现和先导识别时间。Prellis 用各种不同形式的靶抗原刺激淋巴结类器官，以产生具有高亲和力、序列多样性和不同效力的全人类抗体库。目前，该公司已经开发了针对新冠病毒、甲型流感和马尔堡出血热有反应的抗体。
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