维得利珠单抗具有起效迅速、作用持久和安全性高等优点，是中-重度UC患者的优选治疗药物。溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性复发性的肠道炎症性疾病，病程迁延，往往给患者带来沉重的生理、心理和经济负担。基于症状改善的临床缓解并不能改变UC的自然病程，近年来黏膜愈合被作为UC的主要治疗目标[1]。 黏膜愈合对患者的远期预后具有重要的预测价值。2019年美国胃肠病学会（ACG）指南建议UC患者以黏膜愈合（Mayo内镜评分≤1分）为治疗目标，以增加持续无激素缓解的可能性，预防住院和手术[2]。 目前炎症性肠病（IBD）的治疗已全面进入生物制剂时代，其中维得利珠单抗是一种新型肠道选择性生物制剂，可特异性结合α4β7整合素，阻止炎症细胞迁移到肠道，抑制肠道炎症反应，有较好的临床疗效和安全性。本期我们邀请胜利油田中心医院杨旋医生分享维得利珠单抗为复发型中度UC患者带来的黏膜愈合治疗获益。 患者女，31岁，个体经营者。因“黏液血便5年，加重1周”于2021-05-31入院。 现病史： 患者5年前开始出现腹泻，大便3-4次/日，黄色稀便，有黏液，初无脓血，后出现黏液血便，无里急后重感，伴有腹痛，为下腹部绞痛，便前明显，便后减轻，行结肠镜检查后诊断“UC”，病程中不规律使用美沙拉嗪口服+栓剂治疗，病情好转时自行减量，加重时自行加量，期间多次复查结肠镜均未达到黏膜愈合。 入院前1周患者再次出现大便次数增多，5-6次/日，黏液脓血便，伴腹痛及下腹部坠胀感，无发热、关节疼痛、口腔及外生殖器溃疡等情况，为求进一步复查及治疗入住我院。 个人史： 无吸烟饮酒史，无结核史，家族无肿瘤史。 体格检查：T 36.4℃，P 95次/分，R 18次/分，Bp 90/50mmHg，轻度贫血貌，心肺未见明显阳性体征，腹肌触软，全腹无明显压痛、反跳痛，肠鸣音活跃，双下肢无水肿。 辅助检查： 血常规：WBC 6.7×109/L，NE 60.6%, HGB 97g/L，MCV 80.5fl，MCH 24.2pg，MCHC 300g/L，PLT 307×109/L，ESR 1mm/h。 生化：ALB 34.6g/L，PA 118mg/L，铁6.2 μmol/L，CRP 0.10mg/L。 感染：EBV-DNA＜400 Copy/mL，CMV-DNA＜400 Copy/mL；T-spot阴性；C.diff谷氨酸脱氢酶抗原及毒素均阴性；乙肝三系、术前四项均未见异常。 大便常规：红色血便，白细胞3+/LP，红细胞3+/LP，隐血试验阳性。大便球杆比1:9；细菌培养×2正常细菌生长；真菌涂片未查到真菌。 胸腹部CT提示结肠管壁弥漫性增厚，回盲部为著，腹腔及腹膜后未见明显肿大淋巴结，右肺上叶微小结节。
结肠镜（2018-08-22）：回肠末端约3cm见黏膜充血水肿，阑尾开口充血，散在糜烂，升结肠见散在糜烂，距肛缘约15cm以下直肠见黏膜弥漫性充血、水肿，血管纹理不清，覆白苔。 图1 患者既往结肠镜检查结果 结肠镜（2021-06-02）：回肠末端黏膜光滑，距肛缘约60-50cm横结肠黏膜糜烂性充血水肿、糜烂，覆白苔，降结肠黏膜光滑，距肛缘约30-10cm乙状结肠黏膜糜烂性充血水肿、糜烂，覆白苔，并见表浅溃疡性形成，直肠黏膜光滑。Mayo内镜评分3分。 图2 患者本次入院结肠镜检查结果 病理：黏膜层内可见以淋巴细胞及浆细胞为主的炎细胞弥漫浸润，可见隐窝炎及黏膜糜烂，隐窝缩短并可见隐窝分支，可符合慢性炎性肠病。EBER（-），AFB（-）。 图3 病理检查结果 入院诊断：UC（慢性复发型 E3 活动期 中度）、缺铁性贫血。 治疗经过： 入院后排除感染后，于2021.6.4给予患者维得利珠单抗300mg治疗，经2次治疗后患者大便2次/日，无脓血。在第4次治疗前于2021.9.10复查肠镜，结肠黏膜光滑，血管纹理清晰，无糜烂及溃疡存在，Mayo评分0分（图3）。患者目前规律使用维得利珠单抗治疗中，且单药维持。 表1 患者大便次数及实验室指标变化 
图4 维得利珠单抗治疗后复查的结肠镜检查结果 本例患者为复发型中度UC患者，美沙拉嗪口服加栓剂等药物治疗后效果不佳，排除机会致病菌感染、结直肠肿瘤、缺血性肠病和非感染性炎症后给予维得利珠单抗治疗。该患者在维得利珠单抗静脉输注治疗2次后，症状缓解，无脓血、无腹痛，输注3次后达到黏膜愈合。 本患者年轻，全结肠受累，而且患者病史长，对美沙拉嗪依从性差、效果差。对于这样的患者，早期应用维得利珠单抗能够更快的达到临床应答、临床缓解和黏膜愈合，且从经济学角度增加了患者的依从性，有助于改善患者的远期预后，减少住院和后期手术风险。另外维得利珠单抗作为肠道选择性生物制剂，在IBD主要治疗药物中，安全性居于首位。 UC是一种慢性、进展性和异质性的肠道炎症性疾病。近年来，UC的疾病管理策略已由控制症状发展为达到临床/患者报告缓解（直肠无出血、排便频率正常）和内镜缓解（黏膜愈合），以阻断疾病进展、改善远期预后[3]。 针对IBD常用的治疗药物包括传统药物和生物制剂。然而，5-氨基水杨酸（5-ASA）和糖皮质激素等传统治疗药物促进UC黏膜愈合的效果有限[4]。而抗肿瘤坏死因子（TNF）药物虽可有效诱导和维持黏膜愈合，但研究表明约1/3的患者采用抗TNF制剂治疗后会出现原发性和继发性失应答[5,6]；此外，抗TNF制剂还能够增加患者罹患机会性感染（如肺结核）、恶性肿瘤（如非黑素瘤皮肤癌）等不良事件的风险[7,8]。 维得利珠单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，精准靶向作用于肠道，由于其独特的作用机制，疗效确切且避免了其他系统性生物制剂产生的问题如感染、肿瘤风险增加等，具有较好的疗效和安全性[9]。 在全球开展的GIMINI 1研究结果显示，维得利珠单抗组诱导治疗期（第6周）获得临床应答的患者比例高于安慰剂组；在维持治疗阶段，接受维得利珠单抗治疗的患者在第52周时的临床缓解率和内镜下黏膜愈合率均高于安慰剂组；维得利珠单抗促进黏膜愈合的疗效在第6周诱导期即显示出优势[10]。安全性方面，来自6项临床试验的综合安全性数据显示，在纳入的2830例患者，合计4811个维得利珠单抗暴露患者年中没有观察到维得利珠单抗暴露导致感染或严重感染的风险总体增加，无严重机会性感染的迹象[11]。 综上说明，在UC患者中，维得利珠单抗可快速诱导症状改善，且长期治疗的临床缓解率、黏膜愈合率高，患者的整体耐受性良好。未来期待有更多维得利珠单抗中国人群数据的发布，从而为临床实践提供参考，实现最大治疗获益。 参考文献： [1]戴小玲, 等. 中华炎性肠病杂志. 2021; 05(3): 233-236. [2]Rubin DT, et al. Am J Gastroenterol, 2019, 114(3): 384-413.[3]厉英超, 等. 西安交通大学学报（医学版）. 2020; 41(4): 628-632.[4]王晓蕾, 等. 中华炎性肠病杂志. 2020; 04(01): 67-70.[5]Karmirisk, et al. Gastroenterology. 2009；137(5): 1628-1640.[6]Ben-Horins, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 33(9): 987-995.[7]Lichtensteing R, et al. Am J Gastroenterol. 2012; 107(9): 1409-1422.[8]Lichtensteing R, et al. Am J Gastroenterol. 2012; 107(7): 1051-1063.[9]周青杨, 等. 中华消化杂志. 2020; 40(2): 141-144.[10]Feagan BG, et al. N Engl J Med. 2013; 369(8): 699-710.[11]Colombel JF, et al. Gut. 2017; 66: 839-851.声明：本内容仅针对中国医疗卫生专业人士，旨在向且仅向医疗卫生专业人士提供科学信息，用于个人学习和参考之用。如果您不是医疗卫生专业人士，请勿参与或传播。 |
