这些药物合用需警惕，可能猝死！

获得性长 QT 综合征是以心室复极时程延长为特征的疾病，心电图上表现为 QT 间期的延长，容易发生尖端扭转性室性心动过速(TdP)，可致猝死。

笔者梳理了易导致长 QT 综合征以及 TdP 的主要危险因素、相关药物、以及临床防治三方面内容，供大家参考。

一、长 QT 综合征及 TdP 的危险因素

根据相关研究结果^[1]总结如下：

• 性别，女性比男性的发生率更高；
• 年龄，年龄 65 岁以上更容易发生；
• 心电学或心组织学异常，包括冠心病、心力衰竭、扩张或肥厚型心肌病等可致复极异常;
• 代谢异常和全身系统性疾病：特别注意电解质紊乱(尤其低血钾、镁、钙) ，以及糖尿病、结缔组织病、肾功能衰竭、酒精中毒、神经性厌食等;
• 多种药物联合应用，如抗心律失常药、喹诺酮类及大环内酯类抗菌药、抗真菌药等。
• 神经系统疾病，如脑血管意外、脑炎、外伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血等;
• 潜在的基因异常者也会对可引起 QT 间期延长的药物遗传易感，目前发现与QT 间期延长相关的有 HERG 基因、KCNQ1 基因等;
• 其他因素：急性体重下降、慢性砷中毒、戒酒综合征等。

二、可引起 QT 间期延长和可能诱发 TdP 的药物

详见下表^[2]。

如果上述药物合用可明显增加不良反应发生几率，严重可致猝死。

三、临床上如何防治？

1. 提高警惕，密切监测心电图及 QT 间期。在应用可能引起 TdP 的药物时，要密切观察是否出现 TdP 的预警信号，包括：

（a）QTc 间期延长，QTc 正常上限值男性为 470 ms，女性为 480 ms，随着 QTc 间 期延长，TdP 的发生风险显著增高，≥ 500  ms 为高危，≥  600  ms 为极高危；

（b）T‑U 波形态明显异常，包括 T 波低平或双向、T 波切迹、T 波宽大倒置、U 波高大、T‑U 波融合等，长间歇后出现显著的 QTc 间期延长和 T‑U 形态异常是发生 TdP 的强预警信号；

（c）T 波电交替，罕见，但预警价值高^[3]。避免高血药浓度，注意控制给药的剂量与速度；对于怀疑药物性长 QT 者，及时停用相关药物或使用替代药品；及时纠正低钾、低镁、心衰、心肌缺血、心动过缓、肝肾疾患等可逆的危险因素。

2. 治疗获得性长 QT 综合征，最根本的方法是正确识别和及时停用导致 QT 间期延长的药物。大多 TdP 的发作是短暂的，且可自行终止。长时间发作出现血流动力学紊乱则需立即电复律。

3. 对于药物诱发 TdP 发作的患者，无论镁的高低，均应静脉注射硫酸镁。首剂量 2 g 镁剂在 2-3  min 内静推完毕，随后以 2-4 mg/min的速度持续补充镁剂（镁剂的副作用较小，其主要的副作用为静脉负荷量用药时可能会出现潮红）。低血钾患者补钾，血清钾应保持在正常高值（4. 5-5. 0 mmol/L），并维持血容量和电解质的平衡。

4. 持续静脉滴注异丙肾上腺素以维持心率≥ 90 次/min 或以 90-110 次/min的频率安装临时起搏对于预防 TdP 复发也非常有效。

5. 获得性长 QT 综合征很少需要长期治疗。当患者出院时应该注意叮嘱患者避免使用曾经引起 QT 间期延长及诱发 TdP 的药物。