日前，Neuron23 公司宣布完成 1 亿美元 C 轮融资。Neuron23 成立于 2018 年，是一家专注于为基因定义的神经和免疫疾病开发精准药物的早期生物技术公司。本轮融资由软银愿景基金 2 领投，此前参与了 A 轮和 B 轮的投资者 Westlake Village BioPartners、Kleiner Perkins、Redmile Group 等参投。完成这笔融资后，该公司目前筹集到的资金总额达到了 2.135 亿美元。本次融资所获基金将用于针对富含亮氨酸的重复激酶 2（LRRK2）（一种与帕金森病和全身性炎症疾病相关的基因）和酪氨酸激酶 2（TYK2）（一种在病理中发挥作用的 JAK 家族蛋白）的项目开发。此外，这笔资金还将用于建设 Neuron23 的临床开发团队、精准神经免疫学平台和完善数据科学能力。LRRK2 基因又叫做 PARK8，其基因编码的蛋白共包含 5 个结构域，2004 年才被科学家发现，是目前为止与帕金森病（PD）关联最大的单个基因，可引起常染色体显性遗传的帕金森病。LRRK2 在犹太人种和阿拉伯人种中突变频率较高，在中国 PD 患者中这种突变较为罕见。在所有的帕金森病例中，有 90% 发病原因不明，被称为特发性帕金森（iPD），其余 10% 具有较明确的遗传学基础，表现出家族发病趋势。LRRK2 基因突变约导致 5% 的家族性帕金森病病例和 1% 的非家族性帕金森病病例。LRRK2 错义突变是常染色体显性遗传帕金森病最常见的原因，往往患者体内的 LRRK2 蛋白过量表达。图 | LRRK2 基因编码的蛋白（来源：researchgate）2018 年，匹兹堡大学研究者发现，无论是否突变，LRRK2 都在帕金森病发展中有关键作用。无突变的特发性帕金森患者也存在 LRRK2 蛋白过度激活，神经元细胞自噬功能受损，导致 α- 突触核蛋白的异常积累，参与帕金森疾病发展。因此，业界普遍认为，LRRK2 抑制剂可能是治疗帕金森病的一个有效手段。Neuron23 公司的研发管线中包含多个靶向 LRRK2 的在研化合物。新闻稿中指出，Neuron23 提名可穿越血脑屏障的 NEU-723 作为帕金森病的临床候选药物，并声称其为潜在 “best-in-class”。同时表示，预计将在 2022 年年底之前，启动 NEU-723 的临床试验。“本轮融资代表了对 Neuron23 精准神经病学研发策略的强力支持。”Neuron23 公司首席执行官 Nancy Stagliano 博士说，“以我们的 LRRK2 帕金森病项目为例，我们旨在使用前沿机器学习工具，发现最可能从我们的疗法中获益的患者，提高临床开发的成功率，并且将合适的药物带给合适的患者。现在正是革新神经退行性疾病药物开发的好时机。”2020 年，渤健公司（Biogen）和 Denali Therapeutics（以下简称 “Denali”）宣布，双方已经达成一项协议，共同开发和推广 Denali 的 LRRK2 小分子抑制剂 DNL151，用于治疗帕金森病。根据协议，渤健将向 Denali 支付 5.6 亿美元的前期付款，并对 Denali 进行 4.65 亿美元的股权投资。Denali 还有资格获得高达 11.25 亿美元的潜在里程碑付款。去年 5 月，Denali 宣布了小分子 LRRK2 抑制剂 DNL151 治疗帕金森病的 I/Ib 期研究结果，研究达到了安全性和生物标志物的主要终点。预计将于今年开展 III 期临床。2018 年，制药巨头辉瑞公司宣布和贝恩资本（Bain Capital）合作推出了新的生物制药公司 Cerevel Therapeutics，专注于开发治疗中枢神经系统疾病的疗法。去年，该公司在其 2021 年年度报告中表示，正在开发一款针对 G2019S 位点突变的特定 LRRK2 变体，其 LRRK2 抑制剂正处于发现阶段。目前该公司进入临床阶段的针对帕金森病的药物，是一款名为 Tavapadon 的口服多巴胺 D1 和 D5 受体选择性部分激动剂。Neuron23 公司承认正面临的 LRRK2 抑制剂的竞争。在一封邮件中，Stagliano 写道，该公司的 LRRK2 抑制剂有两个特点，可以使其成为 LRRK2 抑制剂类中最好的。“首先，这种药物不仅高效且能够渗透到大脑中，而且与竞争对手相比，NEU-723 在靶向目标的方式上更具选择性。其次，该药物正在对帕金森病采取精准医学方法，通过使用伴随诊断来选择最有可能对这种治疗产生反应的患者。除了治疗具有 LRRK2 突变的患者，还将识别和治疗一部分因 LRRK2 激活、患有非家族遗传性帕金森病的患者。”另一方面，相较于其他针对于 TYK2 的候选药物，Neuron23 表示其临床前药物酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂同样具有穿透血脑屏障的差异性优势，用于解决以神经炎症为特征的疾病，例如多发性硬化症。此前，几乎所有的 JAK 家族抑制剂都受到 FDA 更严格的癌症和心血管风险警告限制，如果 Neuron23 能够证明其药物具有更少的副作用，也有可能成为潜在的 “best-in-class”。- https://www./biotech/neuron23-gets-100m-and-parkinsons-candidate
- https:///2022/03/31/neuron23-closes-100-million-series-c/
- https:///vying-to-best-bigger-rivals-in-parkinsons-neuron23-nabs-100m-to-reach-clinic/
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