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2022 ELCC 大会于当地时间 3 月 30 日-4 月 2 日由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织召开，该会议主要回顾肺癌治疗的最新进展，更新预防、筛查、检测等方面的知识。 
肿瘤君为您梳理了部分中国学者的研究成果，以飨读者！ 免疫治疗联合化疗篇 SHR-1316 与安慰剂联合化疗作为可切除 II-III 期 NSCLC 患者的围手术期治疗：一项随机、双盲、多中心、Ib/III 期试验 SHR-1316 vs placebo in combination with chemotherapy as perioperative treatment in patients with resectable stage II-III NSCLC: A randomized, double-blind, multicenter, phase Ib/III trial第一作者：吴一龙 教授；广东省人民医院/广东省肺癌研究所目的：SHR-1316 是一种人源化 IgG4 单克隆 PD-L1 抗体，在实体瘤中显示出有前景的抗肿瘤活性。这项 1b/3 期试验评估了 SHR-1316 加化疗与安慰剂加化疗作为可切除 NSCLC 围手术期治疗的疗效和安全性。在这里，我们报告了 1b 期研究的结果。材料/方法：符合条件的患者是可切除的 II 期和 III 期（IIIA 和 T3N2M0 IIIB）NSCLC，没有 EGFR/ALK 改变。患者接受了 3 个周期的新辅助治疗：静脉注射 SHR-1316（第 1 天 20 mg/kg）、白蛋白结合型紫杉醇（第 1、8 和 15 天 100 mg/m2）和卡铂（AUC = 5，第 1 天每分钟 5 mg/mL），每 21 天一个周期，然后进行手术切除。之后，患者进一步接受了 16 个周期的 SHR-1316（第 1 天 20 mg/kg）辅助治疗。主要终点是根据盲法独立病理审查（BIPR）的主要病理反应（MPR），定义为切除标本中 ≤10% 的活肿瘤细胞。如果 MPR > 55%，则将启动 3 期试验。结果：2020 年 7 月 14 日至 2021 年 5 月 12 日，37 例患者接受 SHR-1316 联合化疗新辅助治疗，34 例患者接受手术治疗。截至 2021 年 11 月 26 日数据截止，34 名接受手术的患者中有 19 名（55.9%，95% CI：39.5-71.1）达到 MPR/BIPR，11 名（32.4%，95% CI：19.1-49.2）患者达到病理完全缓解。在接受新辅助治疗的 37 名患者中，26 名（70.3%，95% CI：54.2-82.5）患者根据 RECIST v1.1 有客观反应，其中 1 名完全反应，25 名部分反应。37 名（100%）患者报告了治疗相关的不良事件（AE）。29 名（78.4%）患者出现 ≥3 级治疗相关 AE，9 名（24.3%）患者出现治疗相关严重 AE。没有发生与治疗相关的死亡。34 例患者中，有 6 例（17.6%）在术后 30 天或 90 天内发生 3 级以上手术相关 AE。结论：SHR-1316 联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂作为新辅助治疗在可切除的 NSCLC 中显示出高比例的 MPR，并且安全性良好。根据 1b 期结果，3 期试验已启动并正在进行中。Wu Y, Chen K, Xing W, et al. SHR-1316 vs placebo in combination with chemotherapy as perioperative treatment in patients with resectable stage II-III NSCLC: A randomized, double-blind, multicenter, phase Ib/III trial. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S71-S78. 10.1016/annonc/annonc857.一线卡瑞利珠单抗加卡铂和紫杉醇治疗晚期鳞状非小细胞肺癌：III 期 CameL-sq 试验的更新总生存期结果 First-line camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel for advanced squamous non-small cell lung cancer: Updated overall survival results from the phase III CameL-sq trial第一作者：周彩存 教授；同济大学附属上海市肺科医院目的：3 期 CameL-sq 试验先前证明，作为晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，卡瑞利珠单抗 化疗（化疗）与安慰剂 化疗相比，无进展生存期有统计学意义的改善。在这里，我们提出了对总生存期（OS）的更新分析。材料/方法：既往未接受过全身治疗的晚期鳞状 NSCLC 患者按 1：1 随机分配接受 4-6 个周期的卡铂（AUC 5）加紫杉醇（175 mg/m2）联合卡瑞利珠单抗（200 mg）或安慰剂，每 3 周一次，然后进行维持治疗卡瑞利珠单抗或安慰剂治疗。安慰剂组的患者允许在疾病进展后交叉使用二线卡瑞利珠单抗。结果：作为 2021 年 12 月 29 日的数据截止日期，卡瑞利珠单抗 化疗组（n = 193）的中位随访时间为 23.7 个月，安慰剂 化疗组（n = 196）为 15.2 个月。与安慰剂 化疗相比，卡瑞利珠单抗 化疗改善了 OS（中位数，27.4 个月，95% CI：22.1-未达到（NR）vs 15.5 个月，95% CI：13.4-18.4）；HR = 0.57，95% CI：0.44-0.75；P <0.0001）；24 个月时的生存率为 53.9%（95% CI：46.5-60.8） vs 35.0%（95% CI：28.3-41.7），36 个月时的生存率为 42.8%（95% CI：34.0-51.4）vs 25.7%（95% CI：18.6-33.4）。当使用保留等级的结构失效时间模型调整交叉效应时，OS 获益持续存在（HR = 0.42，95% CI：0.31-0.58）。进一步的分析显示，在人口统计学和临床亚组中，卡瑞利珠单抗 化疗与安慰剂 化疗总体上有一致的 OS 改善。PD-L1 TPS <1%（HR = 0.73，95% CI：0.52-1.03）患者的中位 OS 分别为 19.8 个月（95% CI：14.0-26.3）和 14.4 个月（95% CI：11.7-16.8），TPS≥1%（HR = 0.47, 95% CI：0.31-0.72）患者的 OS 分别为 NR（95% CI：29.1-NR）和 20.1 个月（95% CI：14.5-24.5）。没有发现新的安全信号。结论：在长期随访后，在化疗中添加卡瑞利珠单抗继续显示 OS 益处，进一步支持该方案作为晚期鳞状 NSCLC 的新一线治疗选择。Zhou C, Cheng Y, Chen J, et al. First-line camrelizumab plus carboplatin and paclitaxel for advanced squamous non-small cell lung cancer: Updated overall survival results from the phase III CameL-sq trial. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856.固定剂量纳武单抗（NIVO）作为亚洲晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗：CheckMate 870 长期结果 Flat-dose nivolumab (NIVO) as second-line (2L) treatment (tx) in Asian patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 870 long-term results
目的：NIVO 在中国被批准为二线治疗，通过基于体重的 60 分钟（min）输注治疗晚期 NSCLC。我们进一步研究了通过 30 分钟输注更方便的固定剂量给药在晚期 NSCLC 患者中的安全性和有效性，包括由于乙型肝炎病毒（HBV）在中国流行的患者。材料/方法：亚洲（主要是中国人）患有既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者每 2 周（Q2W）接受 240 mg NIVO 240 mg，每 2 周（Q2W）持续长达 2 年。通过 HBV 感染状态（主要终点）分析高级别（G3-5）选择治疗相关不良事件（TRAE）。次要和探索性终点包括亚组中的疗效和患者报告结果（PROs）。结果：总共治疗了 400 名患者：383 名非 HBV 感染；34 名 EGFR 阳性（ ）；168 名和 174 名的 PD-L1 分别 ≥1% 和 <1%。中位年龄为 61 岁。大多数患者为男性（78.5%）、非鳞状组织学（65.8%）和 IV 期（77.3%）疾病。最短随访时间为 35.4 个月，中位治疗持续时间为 3.24 个月。在 37.6 个月的中位随访时，无论 HBV 状态如何，G3-4 sTRAE 的发生率都很低。没有报告 G5 sTRAE。非 HBV 和 HBV 感染者的中位总生存期分别为 14.2（12.3-18.1）个月和 22.3（10.0-NA）个月，EGFR 阳性和阴性为别为 19.3（11.2-31.7）和 13.7（11.5-18.1）个月，PD-L1≥1% 和 <1% 组分别为 19.3（12.9-23.5）和 13.3（10.9-17.7）个月。在这些亚组中，PROs 与基线相比无显著变化。结论：无论 HBV、EGFR 和 PD-L1 状态如何，NIVO 240 mg 30 分钟输注 Q2W 在接受过治疗的晚期 NSCLC 的亚洲患者中均具有良好的耐受性。结果与 CheckMate 078 研究一致。鉴于亚组样本量较小，应谨慎解释数据。Lu S, Cheng Y, Zhou J, et al. Flat-dose nivolumab (NIVO) as second-line (2L) treatment (tx) in Asian patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): CheckMate 870 long-term results. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856.在 III 期 ORIENT-11 研究中，信迪利单抗加培美曲塞 (SPP) 和铂作为一线 (1L) 治疗局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC (AMnsqNSCLC) 的最终总生存期 (OS) 数据 Final overall survival (OS) data of sintilimab plus pemetrexed (SPP) and platinum as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (AMnsqNSCLC) in the phase III ORIENT-11 study目的：在 ORIENT-11 中，与安慰剂加培美曲塞铂 (PPP) 相比，SPP 显著改善 AMnsq NSCLC 患者 (pts) 的无进展生存期 (PFS)。该研究在中期分析（2019 年 11 月 15 日）达到了 PFS 的主要终点。更新的 OS 分析显示了 OS 的好处。在这里，我们使用 2021 年 9 月 15 日的截止数据报告 ORIENT-11（Clinical Trials.gov：NCT03607539）的最终 OS。材料/方法：未对表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变的未接受过局部治疗的 AMnsqNSCLC 患者随机分配到 SPP (n = 266) 或 PPP (n = 131)。根据 PD-L1 表达、铂类化疗和性别对患者进行分层。SPP 或 PPP 的治疗持续到疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或最长 24 个月。PPP 组的患者在 PD 后可以跨界接受信迪利单抗单药治疗。主要终点是盲法独立放射学审查委员会的 PFS (RECIST v1.1)。关键次要终点是 OS。OS 定义为随机化日期至因任何原因导致的死亡日期。结果：基线特征之前已经报道过（Yang et. al., JTO 2020）。在数据截止时，中位研究随访时间为 30.8 个月。在入组的 397 例患者中，观察到 243 例 OS 事件（SPP：151 [57%]；PPP：92 [70%]）。在 PPP 组中，47% 的患者按照方案转用信迪利单抗单药治疗。SPP 组的 mOS 为 24.2 个月，PPP 组为 16.8 个月（风险比 [HR] 为 0.65 [95% CI: 0.50-0.85]）。估计的 2 年 OS 率为 50% (SPP) 和 32% (PPP)。所有预先指定的亚组的 OS 获益与 ITT 人群中观察到的情况基本一致。总体而言，跨亚组观察到的变异程度在亚组规模和亚组分析数量的预期范围内。结论：在 ORIENT-11 的最终 OS 分析中，与 PPP 作为一线疗法相比，SPP 在没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的 AMnsqNSCLC 中 OS 有所改善。参考文献 Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Final overall survival (OS) data of sintilimab plus pemetrexed (SPP) and platinum as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (AMnsqNSCLC) in the phase III ORIENT-11 study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856. 阿替利珠单抗联合依托泊苷/铂治疗中国广泛期小细胞肺癌的临床结果：一项真实世界、多中心、回顾性、对照研究 Clinical outcomes of atezolizumab in combination with etoposide/platinum for extensive-stage small cell lung cancer in China: A real-world, multi-center, retrospective, controlled study目的：阿替利珠单抗联合化疗可延长广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的生存期，但中国缺乏真实世界的数据。我们旨在评估阿替利珠单抗加依托泊苷/铂（EP）的疗效和临床结果，以补充真实世界的数据。材料/方法：本回顾性研究中使用的数据采集自 5 个医疗机构 2019 年 1 月至 2021 年 11 月间的数据，以评估阿替利珠单抗联合 EP 与单独 EP 相比的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和其他疗效终点。结果：初步分析共纳入 158 例患者，其中 87 例接受 EP 方案联合阿替利珠单抗（atezo 组），71 例仅接受 EP 方案（EP 组）。两组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）相似。对于化疗敏感患者（≥4 个化疗周期），atezo 组（n = 55, 7.9 个月）的中位 PFS (mPFS) 长于 EP 组（n = 65, 6.5 个月）；HR 0.66 (95%CI：0.41-1.04)。对于使用阿替利珠单抗维持的人群，PFS 优势更为明显；HR 0.45 (95%CI：0.25-0.82)。EP 组患者更可能有多个（≥2）进展部位（39.6% vs. 21.6%，P = 0.046），在特定器官方面没有差异。atezo 组 9 例（10.3%）和 EP 组 18 例（25.4%）死亡，两组均未达到中位 OS（中位随访时间 7.1 个月）。
结论：阿替利珠单抗联合 EP 改善了中国化疗敏感性 ES-SCLC 的临床结果，尤其是在使用阿替利珠单抗维持的人群中。参考文献 Zhuo M, Chen H, Ma X, et al. Clinical outcomes of atezolizumab in combination with etoposide/platinum for extensive-stage small cell lung cancer in China: A real-world, multi-center, retrospective, controlled study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S97-S104. 10.1016/annonc/annonc864. 卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真实世界研究的长期结果更新 Update on long term outcome of a multicentre, prospective, real-world study of camrelizumab in the treatment of patients with advanced lung cancer 目的：卡瑞利珠单抗是一种人源化 PD-1 单克隆抗体。我们试图分析卡瑞利珠单抗在晚期肺癌中的抗肿瘤活性和毒性，以探索获益亚组和最佳治疗方法。之前已经提供了初步数据。材料/方法：这是一项针对中国江苏省晚期肺癌的多中心前瞻性队列研究，晚期肺癌患者接受了至少一个疗程的基于卡瑞利珠单抗的治疗方案，每 2 或 3 个月通过 CT 或 MRI 评估肿瘤反应。主要终点是无进展生存期（PFS）。结果：2019 年 8 月 7 日至 2021 年 2 月 2 日期间，我们筛查了 480 名晚期肺癌患者，其中 468 名符合条件的患者入组并接受了研究治疗，400 名患者 (85.5%) 至少接受过一项治疗后肿瘤评估。数据截止 2021 年 6 月 30 日，中位随访时间为 8.2 个月。在 ITT 人群 (n = 468) 中，分别有 138 (29.5%)、229 (48.9%) 和 33 (7.1%) 名患者表现出部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)，ORR、DCR 分别为 29.5%、78.4%。中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI：7.6-10.3），中位 OS 为 22.0 个月（95% CL：19.0-未达到）。≥3 级 AE 包括贫血 (5.8%, 27/468)、中性粒细胞减少 (3.0%, 14/468)、白细胞减少 (3.0%, 14/468)、血小板减少 (1.7%, 8/468)、反应性皮肤毛细血管增生 (RCCEP) (1.5%, 7/468)，检查点抑制剂肺炎 (0.85%, 4/468)。
结论：这项研究显示了中国目前晚期肺癌的临床实践，卡瑞利珠单抗在晚期肺癌的治疗中显示出与以往试验一致的疗效。参考文献 Shu Y, Wang R, Ji M, et al. Update on long term outcome of a multicentre, prospective, real-world study of camrelizumab in the treatment of patients with advanced lung cancer. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856. 晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中信迪利单抗（sint）联合治疗的安全性和耐受性：ORIENT 11 和 ORIENT 12 研究的安全性汇总分析 Safety and tolerability of sintilimab (sint) combination therapy in patients with advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC): Pooled safety analysis of ORIENT 11 and ORIENT 12 studies第一作者：高光辉 教授；同济大学附属上海市肺科医院目的：Sint 在 ORIENT 11 和 ORIENT 12 的中国 NSCLC 患者的随机、双盲、3 期研究中显示出疗效。为了进一步说明 sint 的安全性，我们提供了两项研究的汇总安全性和耐受性数据。材料/方法：ORIENT 11 入组（2:1）晚期/转移性非鳞状 NSCLC 患者，每 3 周接受一次 sint 200 mg 或安慰剂（pbo） 培美曲塞 铂。ORIENT 12 入组（1:1）晚期/转移性鳞状 NSCLC 患者，每 3 周接受 200 mg sint 或 pbo 吉西他滨 铂。两项研究的设计和合格性相似。汇总分析通过总结治疗相关不良事件（TRAE）、免疫相关 TRAE（ir-TRAE）以及 ir-TRAE 与疗效的关联来支持安全性评估。结果：从两项研究（ORIENT 11，n = 397；ORIENT 12，n = 357）中汇集了 754 名患者，其中 445 名被汇集到 sint 组，309 名被汇集到 pbo 组。两组有或没有 ir-TRAE 的受试者之间的基线特征没有有意义的差异。两组之间的 TRAE 率相当（sint vs pbo：85.8% vs 81.6%）。尽管 sint 组的 ir-TRAE 发生率高于 pbo 组（sint vs pbo：42.5% vs 30.7%），但 ≥ 3 级 ir-TRAE 在两个组中具有可比性（sint vs pbo：6.1% vs 4.9%）。值得注意的是，在皮疹、甲状腺功能减退和免疫介导的肺炎中，sint 组 的 ir-TRAE 较高。导致停药（sint vs pbo：6.5% vs 4.2%）和死亡（sint vs pbo：0.9% vs 2.3%）的 TRAE 在两组之间具有可比性。探索性分析表明，在 sint 组，经历 ir-TRAE 的患者比未经历的患者表现出更长的 PFS 和 OS。注：中位数和 95% CI 是根据未分层的 Kaplan-Meier 方法估算的。使用分层的时间依赖性 Cox 比例风险回归模型估计风险比和 p 值。结论：Sint 联合化疗在中国患者中表现出可耐受和可控的安全性，与 ORIENT 11 和 ORIENT 12 研究中的 pbo 人群基本一致。Yang Y, Wang Z, Fang J, et al. Final overall survival (OS) data of sintilimab plus pemetrexed (SPP) and platinum as first-line (1L) treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (AMnsqNSCLC) in the phase III ORIENT-11 study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856.卡瑞利珠单抗单药治疗或加用阿帕替尼治疗 PD-L1 阳性晚期肺肉瘤样癌：一项单臂、开放标签、多中心、II 期研究 Camrelizumab monotherapy or plus apatinib for PD-L1-positive advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma: A single-arm, open-label, multicenter, phase II study
目的：作为一种罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，肺肉瘤样癌（PSC）对化疗或放疗不敏感，尚未建立最佳治疗方法。由于程序性死亡配体 1（PD-L1）的高表达，免疫检查点抑制剂（ICI）被证明在 PSC 患者中具有令人鼓舞的疗效。在这里，我们评估了卡瑞利珠单抗（Camre）在治疗 PD-1 阳性 PSC 中的作用。根据 PD-L1 水平，阿帕替尼（Apa）可与 Camre 同时使用，因为在先前的研究中，Camre 和 Apa 的组合在肺癌中表现出治疗潜力。材料/方法：在这项单臂、开放标签、多中心、II 期研究中，年龄在 18-80 岁、ECOG PS 0-2、PD-L1 阳性、组织学或细胞学证实为 IIIB-IV 期 PSC 的患者，无论之前是否治疗，PD-L1 TPS 1-49% 接受 Camre（200 mg，IV，Q3W）加 Apa（250 mg，QD）治疗，或 PD-L1 TPS≥50% 接受 Camre 单药治疗（200 mg IV Q3W）。根据 RECIST v1.1，主要终点是 ORR。结果：从 2020 年 9 月到 2021 年 11 月，16 名患者（Camre 联合 Apa，n = 3；Camre 单药治疗，n = 13）入组。直到最后一次随访（2020 年 11 月 30 日），14 名患者接受了至少一项疗效评估。Camre Apa 组的 ORR 为 66.7%（2/3），DCR 为 66.7%（2/3），中位 DoR 为 2.53（95% CI：1.4-3.1）个月。在 Camre 单药治疗组中，ORR 为 54.5%（6/11），DCR 为 90.9%（10/11），中位 DOR 为 3.19（95% CI：1.1-6.9）个月。中位 PFS 和 OS 数据不成熟。3 级或 4 级不良事件为 AST/ALT 升高（1 例，6.25%）、垂体炎（1 例，6.25%），没有意外的不良反应。导致停用任何药物的不良事件发生在 1.9%（3/16）的患者中。没有报告与治疗相关的死亡。结论：Camre 单药治疗或加用 Apa 显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对 PD-L1 阳性 PSC 患者具有可控的毒性特征。这鼓励了在 PSC 中使用 ICI 的临床实践。Zhao M, Liu X, Yuan C, et al. Camrelizumab monotherapy or plus apatinib for PD-L1-positive advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma: A single-arm, open-label, multicenter, phase II study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856.
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