7类具有降脂作用的降糖药物，一文盘点

*仅供医学专业人士阅读参考

临床用药得注意

现如今，糖尿病的发生率逐年上涨，降糖药的使用也逐渐增大。与此同时，大家对血压、血糖、血脂的关注也越来越强烈，上期我们整理了降糖药的“副业”之一（6类具有降压作用的降糖药物，一文盘点！），那么今天我们就再来和大家“盘一盘”，降糖药的降脂作用。

01

双胍类

二甲双胍：无可争议的降糖一线用药。在降脂作用方面，目前认为可以降低2型糖尿病（T2DM）患者甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平，对于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）改变则不明显，部分研究提示可以升高HDL-C水平。另一方面，对于非T2DM高脂血症患者，二甲双胍也可以降低LDL-C及TC水平[1-4]。

α－糖苷酶抑制剂

阿卡波糖：作为常用的降糖药物，阿卡波糖同样对T2DM患者的血脂谱的有着改善的效果。患者的TG、LDL-C、TC均显著降低，HDL-C有明显升高。杨文英教授开展的一项临床研究证实，阿卡波糖300mg/d，在降低血糖的同时，还可以减重、调节血脂。动物中也有类似的结果。伏格列波糖也有类似调节血脂的作用[5,6]。

03

噻唑烷二酮类

1、吡格列酮：作为胰岛素增敏剂，其对TG水平有明显的改善作用。另有研究显示，在降低LDL-C、TC等指标上，吡格列酮同样有着明显的效果[7]。

2、罗格列酮：无上述血脂调节作用，甚至有增加空腹LDL-C和TC的风险。其原因可能与吡格列酮可以激动过氧化物酶体增殖剂激活受体-α（PPAR-α），而这个受体在脂肪分解代谢中发挥重要的作用[7]。

04

非磺酰脲类口服促胰岛素分泌

瑞格列奈：有研究显示其可以降低TC及TG水平[8]。

05

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂同样具有调节血脂作用。有研究显示，其可以增强肝脂肪酸氧化，从而抑制脂质代谢，使LDL-C及HDL-C轻度升高。而LDL-C的轻度升高并不影响临床试验中证实的SGLT-2抑制剂的总体心血管（CV）益处。

另有研究发现，SGLT-2抑制剂能降低TG水平，提升HDL-C水平的同时LDL-C水平也会升高，且同样不增加动脉粥样硬化的风险。

还有一项最新的研究揭示，LDL-C可以基于密度和尺寸分为大而轻和小而密颗粒，而大量临床证据表明，小而密LDL-C颗粒比大而轻LDL-C颗粒更具致动脉粥样硬化的能力，并且小而密LDL-C使冠状动脉疾病的发生风险增加3倍。

• LDL的大小受TG水平和胰岛素抵抗的反向调节，在脂代谢紊乱和T2DM的患者中，小而密LDL-C占一定优势。

• 应用SGLT-2抑制剂后使小而密LDL-C水平降低和大而轻LDL-C水平升高，虽然血浆LDL-C总体水平升高，但在合并T2DM的患者中，小而密LDL-C水平的降低更具优势，所以不会增加动脉粥样硬化的可能。

• 反而因SGLT-2抑制剂降低TG、小而密LDL-C水平，升高HDL-C水平，提高组织对胰岛素的敏感性，故对抗动脉粥样硬化有一定的积极作用[9]。

1、达格列净：可能引起LDL-C轻度剂量依赖性增加，可降低小而密LDL-C水平，升高大而轻LDL-C水平，对抗动脉粥样硬化发挥有益的作用[10-12]。

2、卡格列净：可以降低TG，因此具有降低动脉粥样硬化的作用。另一方面该药对LDL-C和HDL-C均有升高作用[13]。

3、恩格列净：可以升高TC和LDL-C水平，对高脂血症患者不利[14]。

06

GLP-1激动剂

1、利拉鲁肽：可以显著降低TC、LDL-C及TG水平，尤其是显著降低T2DM患者餐后TG水平，且该作用独立于胃排空。研究证明，其可以使TC、LDL-C、TG和载脂蛋白B（Apo B）等水平下降，但轻度提高脂质水平[15-19]。

2、艾塞那肽：有研究显示，可以改善TG和HDL-C的基线，显著降低TG、TC及LDL-C水平。另一项研究发现，治疗3.5年可明显改善血脂谱，其中血清三酰甘油平均降低12%，总胆固醇平均降低5%，低密度脂蛋白胆固醇平均降低6%，而高密度脂蛋白胆固醇平均升高24%[15-17]。

07

DPP-4抑制剂

西格列汀：可以显著升高HDL-C水平，LDL-C、TG及TC水平较治疗前降低[21,22]。

表1：常用降糖药物对血脂的影响

注：NS：无明显统计学意义或暂无数据。

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本文首发：医学界内分泌频道