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中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展 同型半胱氨酸(hornocysteine,Hcy)是1932年由Vincentduvigneaud首次论及，在随后的几十年里人们对其进行了不断深入的研究,近年来越来越多的研究证实了高同型半胱氨酸血症与心脑血管病关系密切，是其发病的重要的独立危险因子。研究表明，不仅高血压、冠病、高粘血症、脑梗塞、阿尔茨海默(ALzheimerDisease, AD)等心脑血管病患者血浆Hcy水平增高，而且糖尿病，患者的Hcy水平也异常增高。对于高Hcy血症的防治，目前多采用补充叶酸、维生素B6、维生素B的治疗方法，虽然能降低血中Hcy的浓度，但不能改善因高Hcy引起的内皮或血管功能损害 而中医药在防治高Hcy方面有独特的优势，不仅能降低血中Hcy的浓度，而且能改善高Hcy引起的内皮或血管功能损害，现将近几年中医药防治高Hcy血症临床研究进展综述如下： 二、中医学对其病因病机的认识 高Hcy血症的病因病机目前多认为是本虚标实，由虚而发，虚实夹杂。本虚以脏腑亏虚为主，标实以血瘀痰浊为主。血中Hcy水平高能毒性损伤血管内皮，减少内皮释放血管舒张因子:诱导血管平滑肌细胞cfos、c-myb基因表达，使细胞DNA合成显著增加;促进血小板活化，增加血小板的反应性和粘附、聚集;增加凝血因子V的活性，降低抗凝和纤溶系统活性，并促进脂质在泡沫细胞中的堆积。因此高Hcy既是病理产物，其本身又是致瘀成痰之病因。张继东等研究发现冠 心病血清Hcy水平随年龄增长而升高，年老肾虚则更为显著，而且血瘀、痰浊患者明显升高。他认为冠心病是由于肾虚精亏，脏腑经脉失去推动、营养、濡润、温煦功能，机体调节和清除HcY能力降低，从而引起血中同型半胱氨酸水平升高，导致瘀血、痰浊等病理因素的产生和滞留而致病。 孔丽君的观点与此相似，她指出气滞、血瘀、痰浊是胸痹中医病机三要素:冠脉痉挛中医病机可用 气滞解释，血流变学异常近似于中医之血瘀症，而冠脉粥样班块形成则与痰浊有关。由于高Hcy血症可以引起血流变学异常甚至血栓形成,也可以导致冠状动脉粥样班块形成冠脉狭窄甚至闭塞。同时她发现痰瘀互阻型冠心病的血浆Hcy水平明显升高，因此她认为高Hcy血症与冠心病血瘀、痰浊有密切关系。亦有学者对此有不同的看法，段慧杰等同在临床观察中发现，伴有高Hcy血症的心血管疾病的患者，多为中老年人，且一部分人患有慢性胃炎等疾病，他指出造成Hcy水平升高的原因可能是老年人脾胃虛弱，对食物中的叶酸吸收减少导致的。 二、高Hcy血症与中医辨证分型的关系 高同型半胱氨酸血中Hcy水平与中医的辨证分型密切相关。张继东等研究了血清Hcy水平与冠心病中医证型的关系，结果显示冠心病患者心血瘀阻、痰浊壅塞两型的Hcy明显升高，肾虚血瘀型Hcy水平与前两型无显著差异，心气虚弱型血清Hcy水平较实证、虚实夹杂证为低。他认为血清Hcy可作为 冠心病中医辨证分型的重要指标之一，高Hcy血症与冠心病肾虚、血瘀、痰浊有显著的相关关系。 孔丽君等对血浆Hcy与冠心病辨证分型的相关性进行了研究，结果表明：冠心病各型中高Hcy水平仅与痰瘀互阻型相关，指出高Hcy水平与冠心病痰浊有关，Hcy升高可作为冠心病痰证的主要依据，临床可用化痰法治疗高Hcy血症。严卉等对血浆Hcy和冠状动脉粥样硬化严重程度与中医证型的关系做了临床试验，结果发现：血浆Hcy水平与冠状动脉粥样硬化病变支数、病变的严重性呈正相关。心血瘀阻型血浆Hcy水平均显著高于痰浊壅塞、气阴两虚两型。提示Hcy水平在冠心病血瘀证的发生、发展中的重要作用，并认为血瘀是导致冠脉粥样硬化的病理基础。张继东等还对血清Hcy与脑梗死严重程度及中医证型关系做了进一步的研究，表明脑梗死患者血清Hcy水平明显高于正常人，不同神经功能缺损程度之间血清Hcy水平有显著性差异，且与脑梗死的严重程度一致。脑梗死各中医证型血清Hcy水平比较，中脏腑较中经络显著升高，实证高于虚实夹杂证和虚证。从而进一步证实血清Hcy水平与脑梗死严重性呈正相关，血瘀痰阻是导致脑梗死的病理基础。由此可见，目前对Hcy与中医辨证分型的关系认识基本一致，即高Hcy血症多与痰浊、血瘀或肾虚证有关。因此Hcy水平是中医辨证分型的重要指标之一，Hcy测定能为冠心病中医辨证分型提供一定的参考依据。 三、高Hcy血症的中医药治疗 近年来，国内外防治高Hcy血症多采用补充叶酸、维生素B、维生素Bμ的办法，尽管这个治疗方案能够补充Hcy代谢途径中酶所需的辅助因子并降低血中Hcy浓度，但却不能改善由高Hcy血症引起的动脉硬化及其继发的心脑血管损害。另一方面，维生素治疗仅对因饮食习惯不良而缺乏维生素的患者有效，对遗传性因素(如酶缺陷)所致的高Hcy血症的治疗效果在临床上仍有争议。此外，长期大量服用维生素可导致神经变性等严重后果。因此寻求能够降低血中Hcy水平及其改善其继发损害的药物十分必要。目前中医药在降低血中Hcy水平及其改善其继发损害方面已经取得了一些进展。 1、冠心病Hcy血症的治疗 刘贵京等选定中药山楂，观察了其对冠心病Hcy血症的影响。试验随机选择53例确诊为高Hcy血症及高脂血症的冠心病患者，均在常规治疗基础上给予山楂(河北产)每日30g，分三次口服。治疗后观察疗效，测量患者血浆Hcy浓度。结果显示：患者血浆Hcy浓度逐渐降低，同时血浆TC、TG浓度也显著降低。提示山楂可显著降低冠心病患者血浆Hcy水平和TC、TG的浓度。方显明等采用安心颗粒(由人参，桂枝，瓜蒌，水蛭，茯苓等组成)治疗冠心病患者，观察安心颗粒对冠心病Hcy的干预作用。结果证明安心颗粒有明显改善Hcy的作用，对冠心病患者高Hcy血症具有与叶酸、维生素Bp同样的干预作用，但在改善临床症状和心电图等方面，疗效优于叶酸、维生素Bp且其疗效与Hcy降低有关。安辉等运用加减瓜萎薤白半夏汤(瓜萎壳15g，薤白10g，半夏10g，丹参20，山楂10g，砂仁5g，枳实10g，茯苓10g，檀香10g，甘草10g)治疗冠心病高Hcy血症40例。口苦加黄连5g，竹茹10g；倦怠乏力者加党参，葛根10g；纳呆者加鸡内金5g，麦芽10g。每日1剂，分三次服用。结果患者血浆Hcy在1周后有明显下降。结论：加减瓜蒌薤白半夏汤可明显降低冠心病Hcy水平，从而提高疗效，降低死亡率。张继东等运用益肾活血胶囊治疗冠心病高Hcy血症，观察了其临床疗效并探讨了可能的机制。选择高Hcy血症冠心病中医辨证为肾虚血瘀证的患者30例，在常规西药治疗的基础上，应用益肾活血胶囊(由枸杞、丹参、生黄芪、黄精、川芎、水蛭、瓜蒌皮，大黄等组成，每粒含生药0.35g进行治疗，并与叶酸、维生素B。治疗的对照组相比较。结果显示：治疗组治疗后血清Hcy水平明显降低，血浆AT-皿活性明显升高，血浆GMP-140和D-D的含量明显下降，心绞痛总有效率93.34%，治疗后各项指标均较治疗前有显著改变。与对照组比较，上述各项指标改变均有显著差异，治疗组优于对照组。提示益肾活血胶囊具有降低血清Hcy水平的作用，并且疗效优于目前常用的补充叶酸、维生素疗法。 2、高血压病高Hcy血症的治疗 刘贵京等就山楂对高血压病患者血浆Hcy含量的影响也做了相应的研究，结果表明；山楂可降低高血压病患者的血浆Hcy含量，提示山楂具有抗动脉粥样硬化的多方面作用。李浩等研究中成药降压胶囊(由川牛膝、怀牛膝、天麻、海藻、川芎、地龙组成)对老年单纯收缩期高血压血清一氧化氮合酶活性、丙二醛水平及血浆神经肽Y、Hcy浓度的影响。观察了降压胶囊对老年单纯收缩期高血压(EISH)患者血清一氧化氮合酶活性(NOS)、丙二醛(MDA)及神经Y(NPY)、血浆Hcy浓度的影响。结果降压胶囊对临床中医证候的影响总有效率90%，治疗后能提高NOS活性，降低血清MDA、血浆Hcy及NPY水平。提示降压胶囊对EISH有较好疗效，能提高NOS活性，降低 血清MDA水平，能明显降低血浆Hcy、NPY浓度。 3、其他疾病高Hcy血症的治疗 蔡晶等运用补肾健脾、养血活血法治疗血管性痴呆，方选中成药康欣胶囊(由女贞子、菟丝子、枸杞子、何首乌、黄精、黄芪、淫羊藿、当归、丹参、牡丹、菊花、山楂、酸枣仁组成)，观察其 对血管性痴呆患者血浆Hcy和B淀粉样蛋白(B-amyloid protein， B-Ap)的影响。结果提示康欣胶囊能显著降低患者血浆Hcy及B-Ap水平，提高MMSE评分，降低ADL评分，改善中医证候。她认为康欣胶囊能有效调节血管性痴呆患者血浆Hcy和B-Ap水平，以补肾健脾、养血活血法组成的康欣胶囊是一种有效治疗血管性痴呆的中药制剂。段慧杰等?运用健脾活血汤(白术12g，太子参12g，炒山药15g，枳壳6g，山楂15g，鸡内金12g，丹参15g，红花12g，赤芍12g，当归15g)治疗36例伴有Hcy血症的心脑血管患者，有胃热者加黄连6g、茵陈10g，阴虚者加麦冬15g、玄参15g。 结果显示健脾活血汤对中医辨证属脾胃虚弱的高Hcy血症有明显疗效。 四、结语 关于中医学对高Hcy血症的认识和治疗，以上学者的临床试验证明了中医药防治Hcy血症具 有其独特的优势，且已取得了一定的临床疗效，同时为治疗高Hcy血症相关疾病提供了新的思路。 但是目前的研究也存在一些不足，冠心病中医辨证分型与血清Hcy水平的关系比较复杂，有待进一步的研究。同时由于中药的有效成分特别是复方制剂化学成分复杂，各成分之间又存在相互影响， 因此要揭示中医药对Hcy降低的作用机理，今后尚有待进一步从细胞、分子、基因水平进一步深入研究。 |
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